生殖毒理学课件.pptVIP

生殖毒理學第一節概述哺乳動物的生育繁殖過程外源化學物對生殖發育的影響外源化學物對生殖發育的影響以及損害作用的特點哺乳動物的生育繁殖過程生殖發育是哺乳動物繁衍種族的生理過程，其中包含生殖細胞發生，即精子發生和卵細胞發生、配子的釋放、性週期和性行為、卵細胞受精、受精卵的卵裂、胚泡的形成、植入或著床、胚胎形成、胚胎發育、器官發生（或稱器官形成）、胎仔發育、分娩和哺乳過程。生殖發育也可稱繁殖過程。概述外源化學物對生殖發育的影響干擾生殖發育的任何環節，並造成損害作用。可以通過對內分泌系統，特別是對性腺的作用，發生間接的影響。神經系統對內分泌功能也有調節作用，通過下丘腦-垂體-睾丸軸(下丘腦-垂體-卵巢軸)兩條途徑作用於生殖發育過程。概述外源化學物對生殖發育損害作用的特點生殖發育過程較機體其他系統更為敏感外源化學物對生殖發育過程影響的範圍較為廣泛和深遠概述術語基本概念生殖毒理學(reproductivetoxicology)主要研究外源化學物對生殖細胞發生、卵細胞受精、胚胎形成、妊娠、分娩和哺乳過程的損害作用及其評定，評定方法即為生殖毒性試驗。發育毒理學(developmentaltoxicology)主要研究外源化學物對胚胎發育、胎仔發育以及出生幼仔發育的影響及其評定，評定方法稱為發育毒性試驗，其中主要為致畸試驗。概述第二節生殖毒性及其評定生殖毒理學歷史生殖毒性生殖毒性的評價生殖毒理學歷史1950年美國霍普金斯大學醫院發現，懷孕期間服用黃體酮，先後有600多名女嬰出現生殖器男性化畸形。1956年用於治療妊娠反應的反應停，1961年後出現近萬例短肢畸形兒(海豹畸形)。二惡英(TCDD)造成的大面積污染及其與人群生殖危害的關係至今仍不清楚。生殖毒性及其評定生殖毒理學歷史過去半個世紀震驚全球的系列中毒或災難事件的發生，在世界範圍內提高了人們對用藥的安全意識，高度關注新的化學物對生殖內分泌系統或妊娠結局的不良影響，促進了與生殖內分泌系統安全相關法律的產生和研究方法指南的問世。生殖毒性及其評定生殖毒性外源化學物對生殖的過程的損害作用可以表現為性淡漠，性無能或各種形式的性功能減退。雌性可出現排卵規律改變，月經失調或失經，卵巢萎縮，受孕減少，胚胎死亡，生殖能力的降低不孕或不育等。雄性可表現為睾丸萎縮或壞死，精子數目減少。生殖毒性及其評定生殖毒性的評價外源化學物對生殖過程作用的評定主要通過生殖毒性試驗來進行。生殖毒性試驗可以全面反映外源化學物對性腺功能、發情週期、交配行為、受孕、妊娠過程、分娩、授乳以及幼仔斷乳後生長髮育可能發生的影響。生殖毒性及其評定評定的主要依據是交配後母體受孕情況（受孕率）、妊娠過程情況（正常妊娠率）、子代動物分娩出生情況（出生存活率）、授乳哺育（哺育成活率）以及斷奶後發育情況等。是檢查外源化學物對動物生育繁殖機能有無損害作用的試驗。生殖毒性及其評定生殖毒性的評價試驗方法原則受試動物：性成熟大鼠、小鼠或家兔劑量分組:一般設立三個劑量組（至少兩個劑量組）和一個對照組染毒途徑:動物接觸受試物的方法應參照人類實際接觸途徑動物數:每組雌雄各16到20只，或雌16到20只，雄8到10只生殖毒性及其評定生殖毒性的評價試驗方案:三代兩窩生殖毒性及其評定生殖毒性的評價F３bF３aF１bF２bF２aF１aF０（斷奶或出生８周）給予受試物８到１２周第一次交配第二次交配觀察三個月，喂飼普通飼料，觀察其生長發育情況斷乳後給予受試物８到１２周觀察三個月，喂飼普通飼料，觀察其生長發育情況斷乳後給予受試物８到１２周