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肺炎支原体肺炎的抗感染与抗炎治疗研究进展2025
肺炎支原体(Mycoplasmapneumoniae,MP)是儿童呼吸道感染较重要的病原体之一,可占儿童社区获得性肺炎病原体的10%~40%[1,2]。尽管大多数MP感染为轻症并有自限性过程,但近年来大环内酯
类耐药肺炎支原体(macrolide-resistantMycoplasma
pneumoniae,
MRMP)感染、重症肺炎支原体肺炎(severeMycoplasma
pneumoniae
pneumonia,SMPP)及难治性肺炎支原体肺炎(refractory
Mycoplasma
pneumoniaepneumonia,RMPP)的病例报道明显增多,并造成治疗
困难、住院时间延长、并发症和医疗费用增加[3,4,5,6]。如何
早期发现并干预重症和危重症病例的发生发展、避免死亡和后遗症的发生已成为儿科医生面临的严峻挑战和重要课题,其中早期合理的抗感染与抗
炎药物的应用是改善预后的关键[7]。本文就肺炎支原体肺炎
(Mycoplasmapneumoniaepneumonia,MPP)的抗感染治疗和抗炎
治疗研究进展作一综述。
1MPP抗感染治疗策略
1.1首选大环内酯类抗感染药物(macrolides,MLs)
MLs是目前唯一被推荐用于儿童MPP治疗的一线药物,国内外指南均推
荐以阿奇霉素为代表的MLs作为治疗MPP的首选[7,8]。MLs
通过与MP核糖体50S亚基中的23SrRNA结合,从而抑制MP蛋白质合成。轻症一般建议口服治疗,重症也可阿奇霉素静脉滴注治疗[7]。
尽管其他蛋白质合成抑制剂如四环素类药物(tetracyclines,TCs)或DNA合成抑制剂如氟喹诺酮类药物(floroquinolones,FQs)有较强的体外抗MP活性和临床疗效,但由于TCs和FQs的安全性问题,使其不能作为儿童MP感染的一线选择。由于MP缺乏细胞壁,因此β-内酰胺类药物对MPP无效,仅适用于MP混合细菌感染的患儿。
1.2早期识别与诊断MRMP
MRMP株的逐渐出现并增多对MPP的治疗带来严峻的挑战。荟萃分析显示,2000年后全球MRMP的总体比例从2000年的18.2%增加到2010年的41.0%,2019年达76.5%,呈显著增加趋势;尤其在东亚地区如中国、日本、韩国。儿童MRMP感染率高于成人,社区获得性肺炎患者高于其他呼吸道感染患者[3]。我国2016年一项多中心研究显示,儿童MRMP感染率达76.3%[5]。北京地区2008~2012年MRMP感染率波动在68.9%~97.0%,平均耐药率达85%以上[6]。
MRMP感染是否影响其临床特征,尤其是肺炎严重程度目前仍存在争议
[9]。MRMP虽然不会增加MP的毒性,但必然会使MLs疗效下降,
而在无有效抗感染治疗情况下必然产生更高负荷量和更为持久的MP抗原
刺激,使机体产生更强的宿主免疫反应和炎症反应[10,11],而后者是SMPP和RMPP的重要原因之一。与MLs敏感的MP感染相比,缺乏有效抗感染治疗的MRMP感染患者发热持续时间往往更长,临床病程更严重,入住重症监护病房风险增加[4,12]。
如何早期识别和确诊MRMP肺炎对合理用药与早期控制至关重要。在临床实践中,如MP感染患儿对MLs治疗3d无预期反应时,特别是在病情危重或有MLs用药史的情况下,应高度怀疑MRMP感染的可能[13]。
MP培养结合药敏试验测定分离菌株的最低抑菌浓度(minimalinhibitoryconcentration,MIC)是MRMP诊断的金标准,常需在SP4
液体培养基础上取样接种至固体培养基,多次传代培养后呈现典型的煎蛋状菌落,再利用细胞培养板对分离菌株进行药物MIC值测定。此外,在培养基上生长的MP分离株可通过23srRNA基因测序分析确认MRMP[9]。但体外培养方法费时1~2周,对技术要求较高,临床可行性
较差。
近年来,MRMP的基因诊断已在临床逐渐开展。MRMP的产生主要与其50S亚基23SrRNA基因突变有关,后者可降
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