奥美沙坦独特机制独特ARB.pptVIP

奥美沙坦密码2046：

独特结构，独特的ARB解读奥美沙坦密码AT10激活伸展伸展ARB4个结合位点降压优于其它6种ARB20462条侧链*JInternMed2008;264:224–236.AgataJ,etal.HypertensRes.2006,29(11):865-74.SantosRA,etal.ExpPhysiol.2008,93(5)519-27.奥美沙坦独特ARB：

不但作用于RAAS损伤轴，还可激活ACE2/Ang-(1-7)/Mas保护轴Ang-(1-5)糜酶奥美沙坦升高ACE2表达和活性奥美沙坦升高Ang-（1-7）浓度ACE2是一种羧化酶，广泛分布于肾血管内皮、心、大动脉内壁、下丘脑，催化AngI和AngII分别生成Ang-(1-9)和Ang-(1-7)Ang-（1-7）通过与G蛋白偶联的Mas受体发挥扩张血管以及抑制血管平滑肌细胞增殖作用*ARB有所不同

各ARB对ACE2/Ang1-7/MAS轴的影响不同在WT小鼠心脏组织，奥美沙坦对ACE2/Ang1-7/MAS轴的长期影响较其他ARB更高体外培养的心肌细胞中，仅奥美沙坦和坎地沙坦可影响ACE-AngII-AT1轴及ACE2/Ang1-7/MAS轴，且奥美沙坦影响更高WangX,etal.JMolCellCardiol.2016Aug;97:180-90.一项研究，旨在比较临床中广泛应用的几个ARBs，包括奥美沙坦、坎地沙坦、替米沙坦、氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦，在压力超负荷后心脏重塑中，对ACE-AngII-AT1轴和ACE2-Ang(1-7)-Mas轴的影响。*P0.05vs.载体;#P0.05vs.MS+载体;P0.05vs.MS+坎地沙坦*P0.05vs.假手术组;#P0.05vs.生理盐水;P0.05vs.替米沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦假手术组生理盐水奥美沙坦替米沙坦缬沙坦厄贝沙坦MS+奥美沙坦MS+替米沙坦MS+缬沙坦MS+厄贝沙坦载体MS+载体MS+坎地沙坦MS+氯沙坦ACE2/GAPDH(相对浓度)ACE2/GAPDH(相对浓度)高血压患者尿ACE2表达*一项Tanno-Sobetsu队列研究：纳入无药物治疗的对照组（n=101）和降压药治疗的高血压患者（n=100），降压药物包括氨氯地平、硝苯地平、依那普利、氯沙坦、坎地沙坦、缬沙坦、替米沙坦、奥美沙坦，检测尿ACE2水平FuruhashiM,etal,AmJHypertens.2015Jan;28(1):15-21.对照组氨氯地平硝苯地平依那普利氯沙坦坎地沙坦缬沙坦替米沙坦奥美沙坦高血压患者（n=100）服用不同降压药1年，尿ACE2水平临床常用ARB的药代动力学*AreaUnderCurve?NakashimaetalsuggestsinvolvementofCYP2C9,Xenobiotica,June2005;35(6):589-602CurrentUSPackageInserts化学名血浆半衰期到达最大疗效时间（周）是否经P450代谢食物影响代谢途径不适合患者群氯沙坦/EXP31742(6–9)3–6是少~35%肾脏,~65%肝脏服用其他通过P450代谢的药物缬沙坦64否有~13%肾脏,~87%肝脏饮食不规律肝脏损伤厄贝沙坦11–152是否~20%肾脏,剩余在肝脏服用其他通过P450代谢的药物坎地沙坦92–4否否~33%肾脏,~67%肝脏无替米沙坦244否少~1%肾脏,~99%肝脏肝脏损伤奥美沙坦132否否35-50%肾脏,50-65%肝脏无目录*认识肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）01解读奥美沙坦独特作用机制02奥美沙坦独特ARB，更强效降压03*SPRINT研究：强化降压（目标SBP120mmHg）

主要终点风险显著降低25%，全因死亡风险显著降低27%一项多中心、随机对照、开放性研究，纳入来自100家美国及波多黎哥临床中心的9361例患者，旨在观察与标准治疗(SBP降至140mmHg)相比，强化降压治疗(SBP降至120mmHg)是否降低心血管事件和全因死亡SPRINTResearchGroup,eta