恶性血液病治疗.pptVIP

恶性血液病治疗策略;一、AML诱导缓解治疗的策略变迁;AML初治诱导国内指南变迁概要;;诱导治疗的难题;DNR最佳剂量的探索;大剂量DNR重症不良事件增多;IDAvs高剂量DNR诱导治疗研究;IDA联合AraC诱导治疗研究;

N=202;大剂量阿糖胞苷诱导治疗的随机研究;大剂量阿糖胞苷诱导治疗不良事件增多;;;嘌呤类似物联合DA方案

诱导治疗AML随机对照研究;克拉屈滨联合DA诱导方案为

AML患者带来生存获益;PALG研究设计;DAC诱导治疗CR率显著提高;DAC耐药发生率低于DA;DAC组OS显著提高;PALG研究安全性结果;克拉屈滨在诱导治疗中的优势;PALG研究结论;2013年NCCNAML诱导治疗推荐;艾诺宁

治疗急性白血病的随机临床对照研究;研究目的和方法;病例选择;临床资料;;IDA8mg/m2,ivgtt,d1～3;

阿糖胞苷(Ara-C)100mg/m2,ivgtt,d1～7;ALL:采用IVCP方案;统计学处理;临床疗效;(%);ALL患者;血液学毒性;非血液学毒性;;心脏毒性;结论;AML诱导治疗策略变迁总结;二、CLL一线治疗策略;Rai分期;Rai和Binet分期与总生存相关;临床分期对CLL预后判断的局限性;临床分期对CLL预后判断的局限性;CLL存在着多种染色体畸变;CLL细胞遗传学改变与预后相关;CLL细胞遗传学改变与预后相关;CLL患病时年龄与总生存有关;CLL其他的预后因素;CLL治疗方案的演进;以烷化剂为代表的CLL传统治疗方案，完全缓解率低;以氟达拉滨为代表的嘌呤类似物的问世，改变了CLL的治疗;与苯丁酸氮芥相比，

氟达拉滨显著提高CLL患者的总缓解率;与苯丁酸氮芥相比，氟达拉滨显著延长

CLL患者的疾病无进展生存期和中位缓解持续时间;与CAP/CHOP联合化疗相比，

氟达拉滨单药显著提高CLL患者的完全缓解率;与CAP/CHOP联合化疗相比，

氟达拉滨延长CLL患者的至疾病进展时间;以氟达拉滨为基础的联合方案，进一步提高CLL治疗的疗效;以氟达拉滨为基础的联合方案，显著延长PFS和TFS;E2997研究显示：以氟达拉滨为基础的联合方案，显著延长PFS;12;;以氟达拉滨为基础的免疫化疗方案FCR显著改善OS;2012NCCN指南推荐：

含氟达拉滨的方案是CLL的一线治疗方案;中国慢性淋巴细胞白血病诊断和治疗

指南推荐：氟达拉滨是一线治疗选择;小结;三、吡柔比星在恶性血液病中的应用;吡柔比星是ADM的四氢吡喃衍生物，即在ADM的4‘位加上四氢吡喃基，由于化学结构和立体构型的改变，其脂溶性增加，能迅速通过细胞膜，它通过直接嵌入DNA双链间和（或）抑制DNA聚合，具有明显的抗肿瘤作用，是新型的蒽环类广谱抗癌药物，且与其他蒽环类药物无交叉耐药

已有研究结果显示THP急性心脏毒性是ADM的1/7，慢性心脏毒性为ADM的1/4。THP累计达到900～1?100mg/m2才会显现临床可见的心脏毒性，远高于ADM的心脏毒性浓度，可大大降低NHL患者，尤其是老年患者的各种心脏不良反应的发生;【药理作用】

1、嵌入DNA分子非特异性插入相邻碱基对之间，与核糖-磷酸骨架结合，导致DNA分子局部解螺旋，并可干扰拓扑异构酶Ⅱ重新连接断裂的DNA双链，从而阻碍DNA和RNA的生物合成

2、与细胞膜结合该作用影响了与磷脂酰肌醇激活偶联的细胞运输过程

3、脂质过氧化作用产生氧自由基细胞色素P-450还原酶催化蒽环类药代谢的同时，使氧分子变为超氧离子和过氧化氢，它们可以使DNA单链断裂。富含超氧化物歧化酶（SOD）或谷胱甘肽过氧化物酶的组织可免受超氧离子的损伤，但肿瘤组织和心脏一般较少含有SOD。另外，心肌组织也缺乏过氧化氢酶，不能分解过氧化氢;比柔比星胞内移行较多柔比星迅速,心脏毒性低

抗肿瘤效果与多柔比星相当或更高

T细胞类恶性淋巴瘤的预后差于B细胞类恶性淋巴瘤,比柔比星对T细胞淋巴瘤的疗效可能强于多柔比星。

日本学者研究表明，比柔比星对T细胞类淋巴瘤的杀细胞作用和内吞作用都强于多柔比星

;国内吡柔比星与阿霉素为主的化疗方案治疗非霍奇金淋巴瘤疗效与安全性的Meta分析;1资料与方法

1.1纳入与排除标准

1.1.1研究类型随机和半随机对照试验，无论是否采用盲法及有无失访。文种不限

1.1.2研究对象确诊为初治或复发的难治性NHL患者。

1.1.3干预措施试验组给予以THP为主的CTOP方案，对照组给予以ADM为主的CHOP方案。对采用多组干预措施构成的临床试验，仅提取相关干预措施的数据。;1.1.4结局指标疗效评价依据采用WHO实体瘤疗效判定标准

完全缓解（CR）、部分缓解（PR