《疫耐受与调节》课件 .ppt

疫耐受与调节：免疫系统的自我控制机制免疫系统是人体抵御病原体和外来物质入侵的重要防线。为了防止过度免疫反应导致自身组织损伤，免疫系统进化出了一套精密的自我控制机制，即疫耐受。

课程目标与学习要点目标了解疫耐受的概念、生理意义、机制和临床应用。要点中枢耐受与外周耐受的形成过程免疫调节性细胞和因子的作用疫耐受在器官移植、自身免疫病、肿瘤免疫等方面的应用

什么是疫耐受疫耐受是指免疫系统对特定抗原的无反应性，即免疫系统不再识别并攻击该抗原。它是一种主动的、特异性的免疫抑制机制，可以防止免疫系统对自身抗原或无害抗原产生过度反应，从而维护机体的健康。

疫耐受的生理意义疫耐受对机体具有重要的生理意义：防止自身免疫病：阻止免疫系统攻击自身组织，维持机体免疫稳态。维持免疫平衡：防止免疫系统对无害抗原过度反应，避免过敏反应等。促进组织修复：促进受损组织的修复和再生。维持免疫耐受：例如，妊娠期间母体对胎儿的免疫耐受。

中枢耐受与外周耐受的概念疫耐受可以分为中枢耐受和外周耐受两种类型：中枢耐受：免疫细胞在发育过程中，在胸腺（T细胞）或骨髓（B细胞）中形成的耐受。外周耐受：免疫细胞在离开胸腺或骨髓后，在外周组织中形成的耐受。

T细胞中枢耐受的形成过程1胸腺发育T细胞前体进入胸腺，开始发育过程。2阳性选择T细胞接受MHC分子上的自身抗原，并与之结合，促进T细胞存活和增殖。3阴性选择T细胞接受MHC分子上的自身抗原，并与之强烈的结合，导致T细胞凋亡。

胸腺选择：概述胸腺选择是T细胞中枢耐受形成的关键环节。它包括两个主要过程：阳性选择和阴性选择。阳性选择确保T细胞能够识别自身MHC分子，阴性选择清除识别自身抗原的T细胞，从而建立免疫耐受。

胸腺的解剖结构皮质外层，富含皮质淋巴细胞，主要由未成熟的T细胞组成。髓质内层，包含髓质淋巴细胞，主要是成熟的T细胞和胸腺髓质上皮细胞（TEC）。

胸腺微环境的特点胸腺微环境为T细胞发育提供了独特的条件：富含自身抗原：胸腺上皮细胞能够表达各种自身抗原。特定细胞因子：胸腺微环境中存在多种细胞因子，如IL-7、IL-2等，促进T细胞发育和选择。独特的细胞间相互作用：胸腺中存在多种细胞，如上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞等，它们通过相互作用参与T细胞发育过程。

T细胞发育的主要阶段1双阴性阶段T细胞前体表达CD4和CD8均为阴性，表达CD34和CD7。2双阳性阶段T细胞开始表达CD4和CD8，同时表达CD3。3单阳性阶段T细胞最终选择表达CD4或CD8，成为成熟的T细胞。

阳性选择的机制阳性选择是T细胞发育过程中的一个重要环节。它确保T细胞能够识别自身MHC分子，从而能够识别并响应来自外来病原体的抗原。T细胞与胸腺上皮细胞MHC分子上的自身抗原结合，并发出存活信号，促进T细胞增殖和分化。

阴性选择的过程阴性选择是T细胞中枢耐受形成的关键过程，旨在清除识别自身抗原的T细胞，防止自身免疫病的发生。T细胞与胸腺上皮细胞MHC分子上的自身抗原结合，如果结合强度过高，则会导致T细胞凋亡。

阴性选择中的关键分子阴性选择过程中涉及一系列关键分子：Fas配体：胸腺上皮细胞表达Fas配体，当T细胞与自身抗原强结合时，Fas配体与T细胞上的Fas受体结合，诱导T细胞凋亡。CTLA-4：T细胞表达CTLA-4，它与CD80/CD86结合，抑制T细胞活化。PD-1：T细胞表达PD-1，它与PD-L1/PD-L2结合，抑制T细胞活化。

AIRE基因的作用AIRE基因在胸腺上皮细胞中表达，它能够控制多种自身抗原的表达。AIRE基因的缺失会导致多种自身免疫病，例如多腺体自身免疫综合征（APS）。AIRE基因通过调节自身抗原的表达，确保T细胞对自身抗原的耐受。

克隆缺失现象克隆缺失是指识别自身抗原的T细胞在胸腺发育过程中被清除的现象。这是T细胞中枢耐受形成的一种重要机制。克隆缺失可以有效地防止自身免疫反应的发生。

克隆无能现象克隆无能是指识别自身抗原的T细胞在胸腺发育过程中未被清除，但丧失了对自身抗原的反应能力。克隆无能的T细胞仍然存在，但它们无法被激活，无法产生免疫反应。克隆无能也是T细胞中枢耐受形成的一种机制。

B细胞中枢耐受的形成1骨髓发育B细胞前体在骨髓中发育，并开始表达B细胞受体（BCR）。2受体编辑如果BCR识别自身抗原，则会启动受体编辑机制，改变BCR的结构，使其不再识别自身抗原。3负向选择如果受体编辑失败，则B细胞会被清除。

骨髓微环境特征骨髓微环境为B细胞发育提供了独特的条件：富含自身抗原：骨髓中存在多种自身抗原，为B细胞发育提供接触自身抗原的机会。特定细胞因子：骨髓微环境中存在多种细胞因子，如IL-7、IL-3等，促进B细胞发育和选择。独特的细胞间相互作用：骨髓中存在多种细胞，如骨髓基质细胞、巨噬细胞、树突状细胞等，它们通过相互作用参与B细胞发