细胞信号转导定.ppt

由细胞表面到细胞质核糖体的信号通路FAK（黏着斑激酶）的Tyr磷酸化→与PI（3）K的SH2结构域结合→PI（3）K被活化→PI-3，4-二磷酸和PI-3，4，5-三磷酸→P70s6k活化→磷酸化核糖体小亚基的S6蛋白（优先被利用，翻译某些特定信使RNA，合成细胞从G1运行到S期所需要的某些蛋白。上一页第54页，共84页，星期日，2025年，2月5日第55页，共84页，星期日，2025年，2月5日第五节细胞信号传递的基本特征与蛋白激酶的网络整合信息一、细胞对信号的整合（一）细胞信号传递的基本特征1.信号通路具有收敛性或发散性；2.信号传递具有专一性和相似性；3.信号传递的放大机制与终止机制并存；4.面对长期刺激，细胞反应会逐渐降低；（二）蛋白激酶的网络整合信息与信号网络系统中的crosstalk第56页，共84页，星期日，2025年，2月5日二、细胞对信号的控制下一页第57页，共84页，星期日，2025年，2月5日信号通路具有收敛性up第58页，共84页，星期日，2025年，2月5日信号通路具有发散性up第59页，共84页，星期日，2025年，2月5日Gi的调节作用途径一：配体与受体Ri结合受体活化受体与Gi结合Gi被激活Gi与AC结合AC被抑制途径二：Gi的??亚基复合物与Gs的?亚基结合阻断Gs的?亚基与AC的结合AC被抑制第22页，共84页，星期日，2025年，2月5日cAMP信号通路的主要效应(P234)A.激活靶酶；B.开启基因表达。效应的实现通过蛋白激酶A（PKA）完成。第23页，共84页，星期日，2025年，2月5日蛋白激酶A第24页，共84页，星期日，2025年，2月5日总结：cAMP信号通路的反应链该信号途径涉及的反应链可表示为：激素→G蛋白偶联受体→G蛋白→腺苷酸环化酶→cAMP→依赖cAMP的蛋白激酶A→基因调控蛋白（或激活靶酶）→基因转录next第25页，共84页，星期日，2025年，2月5日2.磷脂酰肌醇（PI）双信使信号通路（1）PI通路所涉及的反应链胞外信号分子细胞表面G蛋白耦联型受体G蛋白磷脂酶C（PLC)IP3PIP2DAG打开钙库活化CAM激活靶酶激活PKC激活Na\H转运体胞内pH上升底物蛋白磷酸化基因转录第26页，共84页，星期日，2025年，2月5日IP3和DAG的作用第27页，共84页，星期日，2025年，2月5日（2）PI信号通路的最大特点通过胞外信号刺激，产生两种第二信使，分别引起IP3\Ca2+和DAG\PKC两条信号传递途径------“双信号系统”。第28页，共84页，星期日，2025年，2月5日（3）IP3\Ca2+调控途径IP3与内质网上的IP3配体门钙通道结合，开启钙通道，使胞内Ca2+浓度升高。激活各类依赖钙离子的蛋白。IP3信号的终止是通过去磷酸化形成IP2，或被磷酸化形成IP4。第29页，共84页，星期日，2025年，2月5日（4）DAG\PKC调控途径(P241)DAGPKCMAPK基因调控蛋白磷酸化抑制蛋白磷酸化基因调控蛋白活化并入核内激活特殊基因转录DAG通过两种途径终止其信使作用：一是被DAG-激酶磷酸化成为磷脂酸，进入磷脂酰肌醇循环；二是被DAG酯酶水解成单酯酰甘油。第30页，共84页，星期日，2025年，2月5日活化的PKC激活基因转录的两条细胞内途径第31页，共84页，星期日，2025年，2月5日(三)G蛋白耦联受体介导离子通道的调控1.离子通道耦联受体及其信号转导?受体的特点： ?受体/离子通道复合体，四次/六次跨膜蛋白 ?跨膜信号转导无需中间步骤 ?主要存在于神经细胞或其他可兴奋细胞间的突触信号传递 ?有选择性：配体的特异性选择和运输离子的选择信号途径：第32页，共84页，星期日，2025年，2月5日通过递质门离子通道实现化学信号转换为电信号第33页，共84页，星期日，2025年，2月5日2.G蛋白耦联受体介导的离子通道及其调控(1)化学感受器中的G蛋白气味分子与化学感受器中的G蛋白耦联型受体结合腺苷酸环化酶，产生cAMP，开启cAMP门控阳离子通道（cAMP-gatedcationchannel）钠离子内流，膜去极化，产生神经冲动，形成嗅觉或味觉。第34页，共84页，星期日，2025年，2月5日(2)M型乙酰胆碱