镇痛药课件课件.ppt

关于镇痛药课件第1页，共26页，星期日，2025年，2月5日定义疼痛类型：躯体痛、内脏痛和神经痛介导疼痛的中枢性物质和受体1.阿片肽及受体2.其他：谷氨酸、P物质和AMPA受体，NMDA受体，cannabinoid及受体，vanilloid及受体，GABA及受体，腺苷及受体。均涉及配体门控的离子通道调节（ligand-gatedionchannels）本章：阿片类镇痛药（opioidanalgesics）第2页，共26页，星期日，2025年，2月5日镇痛药物分类阿片生物碱类镇痛药

吗啡人工合成镇痛药

度冷丁芬太尼其他镇痛药

罗通定第3页，共26页，星期日，2025年，2月5日阿片类镇痛药阿片（opium）是罂粟（Papaversomniferum）蒴果浆汁的干燥物。300B.C.，‘天赐良药’，1806年Sertüner（Gr）Morphus→Morphine含20多种生物碱,分为：菲类镇痛吗啡、可待因异喹啉类平滑肌松弛和舒张血管罂粟碱(Papaverine)第4页，共26页，星期日，2025年，2月5日吗啡（morphine）阿片中的主要生物碱，含量高达10％【药动学特点】口服首过效应较明显，F=25%。常皮下注射给药。难过BBB，可通过胎盘屏障。肝代谢，吗啡-6-葡萄糖醛酸的活性较吗啡强。t1/2=2~4h。肾排泄，也可由乳汁和胆汁排泄。第5页，共26页，星期日，2025年，2月5日【药理作用和应用】1.中枢神经系统作用(1)镇痛、镇静与欣快感特点:强大，选择性高，兼具镇静和欣快应用：它药无效的剧痛，eg.严重创伤、手术后、晚期癌症；内脏绞痛+阿托品；心肌梗死且血压正常者；神经压迫疼痛效果差。(2)呼吸抑制：特点：治疗剂量即有，明显量效关系，中毒死亡主因机制：降低延脑呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性和抑制桥脑呼吸调整中枢。应用：心源性哮喘的辅助治疗

?与强心苷、氨茶碱合用；

?机制：扩张血管、镇静、呼吸抑制第6页，共26页，星期日，2025年，2月5日(3)镇咳:临床应用以可待因代替(4)其他：缩瞳，瘾者标志；恶心，呕吐2.平滑肌兴奋作用?胃肠道：张力↑，蠕动↓，消化腺分泌↓，中枢抑制，引起便秘；?胆道：收缩（Oddi氏括约肌），引起胆绞痛；阿托品可部分对抗；?支气管：平滑肌痉挛，支气管哮喘禁用；?膀胱：括约肌张力↑，引起尿潴留；?子宫：抑制子宫收缩，延长产程。应用：单纯腹泻阿片酊等。3.心血管扩张原因：促组织胺释放和抑制血管运动中枢；结果：体位性低血压；颅内压↑4.免疫系统抑制作用,戒断症状期明显低下。第7页，共26页，星期日，2025年，2月5日【作用机制】痛觉中枢-痛冲动传递物质（P物质和谷氨酸）-阿片受体（?、?、?）和配体吗啡的模拟作用：1)兴奋感觉神经末梢突触前后膜上阿片受体，抑制前膜释放P物质和Glu，并使后膜超极化。2)激动与情绪相关脑区?受体，改善对疼痛的反应。第8页，共26页，星期日，2025年，2月5日【不良反应】1.一般不良反应：呼吸抑制、恶心呕吐、便秘、尿潴留、胆道压力增高、体位性低血压、镇静和眩晕等。2.耐受性⑴高度：镇痛、镇静、欣快、呼吸抑制、恶心和呕吐、镇咳。⑵轻度或无：缩瞳、便秘。3.成瘾性及戒断症状长期用药产生；突然停药出现戒断症状。原因？治疗（可乐宁，美沙酮）4.急性中毒对症，纳洛酮【禁忌症】分娩及哺乳期妇女、支气管哮喘、肺心、颅脑外伤、肝肾功能严重损害。第9页，共26页，星期日，2025年，2月5日可待因（codeine）甲基吗啡特点poF为50%；肝脏代谢，10%转变成吗啡；与吗啡相比的效价强度：镇痛1/12，止咳1/4；呼吸抑制较轻；欣快和成瘾性低于吗啡；用于镇痛和镇咳。第10页，共26页，星期日，2025年，2月5日第2节人工合成镇痛药哌替啶pethidine(度冷丁dolantin)1937年【特点】1）poF为52%，t1/2与吗啡相当；2）主要为μ受体激动剂。