甲基丙二酸血症诊断与治疗.ppt

关于甲基丙二酸血症诊断与治疗第1页，共28页，星期日，2025年，2月5日什么是甲基丙二酸血症（MMA)？有机酸血症常染色体隐性遗传病甲基丙二酰辅酶A变位酶(meIhylmalonyl·CoAmutasee，MCM)或其辅酶钴胺素(VitB12)代谢缺陷所致。第2页，共28页，星期日，2025年，2月5日病因分解代谢神经、肝脏、肾脏、骨髓等多脏器损伤琥珀酰辅酶A琥珀酸三羧酸循环甲基丙二酰辅酶AMCMVitB12(Ado-Cbl）甲基丙二酸、丙酸、甲基丙二酰肉碱、丙酸肉碱等异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、胆固醇、奇数链脂肪酸第3页，共28页，星期日，2025年，2月5日分型（酶缺陷的类型）1.MCM缺陷无活性者为mut0型有残余活性者为mut-型。2.VitB12代谢障碍腺苷钴胺素合成缺陷，即线粒体钴胺素还原酶缺乏----cblA钴胺素腺苷转移酶缺乏-----cblB由于胞浆和溶酶体钴胺素代谢异常引起的腺苷钴胺素（AdoCbl）和甲基钴胺素（MeCbl）合成缺陷----cblC、cblD和cblF伴有同型半胱氨酸血症，是中国甲基丙二酸血症患者中的常见类型。以cblC型最常见。第4页，共28页，星期日，2025年，2月5日☆阻断发生在Cbl代谢的早期阶段：C,D,F（1）→腺苷钴胺素（Ado-Cbl）和甲基钴胺素（Me-Cbl）合成缺陷→MMA+同型半胱氨酸血症VitB12代谢障碍：依据VitB12代谢阻断的反应不同，患儿可表现为MMA或同型半脱氨酸血症或两者同时发生。（2）（3）（1）☆阻断发生于较晚阶段或相应的酶蛋白合成障碍：A,B,H（2）→Ado-Cbl缺陷→MMA.E,G（3）→Me-Cbl缺陷→同型半胱氨酸血症MMA同型半胱氨酸血症第5页，共28页，星期日，2025年，2月5日发病机制尚未完全明确，部分研究指出与下列机制相关：能量代谢不足：抑制线粒体呼吸链中复合体活性。氧化应激：间接抑制Na‘-K’-ATP酶的活性。兴奋性中毒：谷氨酸受体过度的激活。S一腺昔甲硫氨酸活性降低：cblC,cblD,cb1F型。第6页，共28页，星期日，2025年，2月5日临床表现临床表现各异，往往易于误诊！最常见的症状和体征是反复呕吐、嗜睡、惊厥、运动障碍、智力及肌张力低下。第7页，共28页，星期日，2025年，2月5日临床表现VitB12有效型：cblC型：最常见，主要表现为巨幼红细胞贫血、生长障碍及神经系统症状。早发型多于1岁内起病，迟发型多在4岁以后出现症状，可合并多系统损害。cblD型:患儿发病较晚，无血液系统异常表现。cblF型：患儿新生儿期出现口腔炎、肌张力低下和面部畸形，部分有血细胞形态异常。第8页，共28页，星期日，2025年，2月5日临床表现VitB12无效型：新生儿期发病最常见的类型，多由于变位酶缺陷引起。出生时可正常，但迅速进展为嗜睡、呕吐并有脱水，出现代谢性酸中毒、呼吸困难、肌张力低下并发脑病。mut0型患儿比其他类型出现症状更早，80％出生第1周发病。其它：有报道无症状的“良性”甲基丙二酸血症患者。尿中甲基丙二酸排泄量轻度增加，其长期预后以及临床表现型还有待进一步研究。第9页，共28页，星期日，2025年，2月5日分型（临床分型）维生素B12负荷试验：连续3d肌内注射VitB12：1mg/d，若症状好转，生化异常改善，为有效型。VitB12有效型：cblC、cblD、cblF为VitB12有效型，cblA、cblB型部分有效。VitB12无效型：多由于变位酶缺陷引起。第10页，共28页，星期日，2025年，2月5日并发症MMA并发症与患病类型、发病年龄以及对维生素B12的反应性有关。muto与cblB型较mut-与cblA并发症更为常见。第11页，共28页，星期日，2025年，2月5日并发症①神经系统损害，尤其是脑损伤，大多位于双侧苍白球，可表现为惊厥、运动功能障碍以及舞蹈手足徐动症等吲。②智力落后，有报道约50％muto型患儿，25％的cblA和cblB型患儿的IQ80。③生长发育障碍，大多数患儿体格发育落后，尤其是新生儿期发病的患儿和mut一患儿，可见小头畸形。④肝肾损害，部分患儿出现肝脏肿大及肾小管酸中毒、间质性肾炎、慢性肾衰等”。muto和cblB型多见慢性肾衰，其次是cblA，mut-较少见。第12页，共28页，星期日，2025年，2月5日并发症⑤血液系统异常，多见巨幼细胞性贫血、粒细胞