白藜芦醇通过SIRT1_PGC-1α_MCAD通路改善小鼠代谢相关脂肪性肝炎.pdf

中文摘要

白藜芦醇通过SIRT1/PGC-1α/MCAD通路改善小鼠代谢相关脂

肪性肝炎

摘要

目的：观察白藜芦醇（resveratrol,RSV）对代谢相关脂肪性肝炎

（metabolism-associatedsteatohepatitis,MASH）小鼠的影响，探讨白藜芦

醇对MASH的防治作用及作用机制。

方法：7~8周龄健康雄性C57BL/6J小鼠15只，随机分为对照组、模

型组和RSV干预组，每组各5只。模型组采用蛋氨酸-胆碱缺乏

（Methionine-Choline-Deficient，MCD）饮食喂养4周建立小鼠MASH模

型，RSV干预组采用MCD饮食喂养，同时应用白藜芦醇进行干预实验，

对照组采用蛋氨酸-胆碱充足饮食喂养。4周后观察小鼠一般状态，深度麻

醉下处死小鼠，收集小鼠血清，用全自动生化仪检测血清中丙氨酸氨基转

移酶（alaninetransaminase,ALT）和门冬氨酸氨基转移酶（aspartate

transaminase,AST）水平，解剖小鼠，得到小鼠肝脏，观察肝脏大体形态，

取部分肝组织用4%多聚甲醛固定，用于石蜡切片，其余肝组织以液氮快

速冷冻，保存于-80℃冰箱，备提取RNA及蛋白质。组织病理学切片采用

HE染色及Masson染色，光镜下观察肝组织脂肪变性程度、炎症反应、

纤维化程度，实时定量PCR检测肝脏去乙酰化酶1（Sirtuin1，SIRT1）、

过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子α（peroxisomeproliferator

activatedreceptorγcoactivator-1α，PGC-1α）、中链酰基辅酶A脱氢酶

（medium-chainacyl-CoAdehydrogenase，MCAD）mRNA的表达情况；

WesternBlot检测SIRT1、PGC-1α和MCAD蛋白质的表达情况。

结果：对照组小鼠肝脏呈红褐色，表面光滑，边缘锐利；模型组小鼠

肝脏呈黄色，有油腻感，表面粗糙，边缘变钝；RSV干预组小鼠肝脏呈

红色，表面较光滑，边缘较锐利。与对照组相比，模型组小鼠血清转氨酶

水平显著升高（P＜0.01），肝组织脂肪变性、炎症细胞聚集及汇管区纤

维化变性明显，SIRT1、PGC-1α、MCAD的mRNA和蛋白质表达明显

降低（P＜0.01）；与模型组相比，RSV干预组血清转氨酶水平明显下降

（P＜0.01），肝组织脂肪变性、炎症细胞聚集程度及汇管区纤维化变性

1

中文摘要

程度均显著减轻，SIRT1、PGC-1α、MCAD的mRNA和蛋白质表达明

显升高（P＜0.01，P＜0.05）。

结论：RSV可以通过激活SIRT1/PGC-1α/MCAD信号通路，促进脂

肪酸代谢相关基因的表达，减轻肝脏损伤、脂肪变性、炎症反应和纤维化

反应，阻止或延缓MASH的发生发展。

关键词：白藜芦醇，代谢相关脂肪性肝炎，代谢相关脂肪性肝病，去

乙酰化酶1，活化过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子α，增强中

链酰基辅酶A脱氢酶

2

目录

中文摘要·········································································································1

英文摘要·········································································································3

英文缩写·····