细胞周期调控 .ppt

APC主要介导两类蛋白降解:AnaphaseInhibitors（后期抑制因子）和MitoticCyclin。前者维持姐妹染色单体粘连,抑制后期启动；后者的降解意味着有丝分裂即将结束，即染色体开始去凝集，核膜重建。APC介导选择性降解的靶蛋白与Ubiquitin结合第27页，共38页，星期日，2025年，2月5日第1页，共38页，星期日，2025年，2月5日（一）细胞周期中的检验点第2页，共38页，星期日，2025年，2月5日G1/S检验点：Start点或R点，控制细胞由静止状态的G1进入DNA合成期，检查DNA是否损伤？细胞外环境是否适宜？细胞体积是否足够大？S期检验点：DNA复制是否完成？G2/M检验点：决定细胞一分为二的控制点,检查DNA是否损伤？细胞体积是否足够大？中-后期检验点（纺锤体组装检验点）第3页，共38页，星期日，2025年，2月5日二、p34cdc2/CyclinB的发现第4页，共38页，星期日，2025年，2月5日1、MPF,themitosis-promotingfactor细胞融合技术HeLa细胞结论第5页，共38页，星期日，2025年，2月5日2、MPF,thematuration-promotingfactor显微注射技术非洲爪蟾Ⅳ卵细胞结论蛋白质合成阻断剂MPFp32+p45第6页，共38页，星期日，2025年，2月5日3、Thecdcmutantsoffissionyeastp34cdc2,丝氨酸或苏氨酸残基磷酸化激酶P34cdc2本身不具激酶活性，只有与相关蛋白结合后激酶活性才得以表现。P34cdc2即为P34。cdc基因(cell-division-cyclegene)第7页，共38页，星期日，2025年，2月5日Cdc25Wee1mutant第8页，共38页，星期日，2025年，2月5日4、MPFactivity海胆卵细胞第9页，共38页，星期日，2025年，2月5日ThediscoveryofcyclinandthetheactivitylevelsofMPFduringtheearlyembryoniccellcycle第10页，共38页，星期日，2025年，2月5日5、周期蛋白(cyclin)HuntT.(1980s):海胆卵裂过程中两种蛋白质的含量随细胞周期波动,命名为周期蛋白(cyclinA和B)。Lohka(1988):纯化非洲爪蟾的MPF.经鉴定MPF是一种Ser/Thr激酶,由32kD和45kD两种蛋白组成,MPF=CDC2+cyclinB周期蛋白的分子结构特点和消长规律第11页，共38页，星期日，2025年，2月5日MPF的结构组成调节亚单位催化亚单位第12页，共38页，星期日，2025年，2月5日不同类型的周期蛋白激酶复合体脊椎动物芽殖酵母CyclinCDKCyclinCDKG1-CDKCyclinD*CDK4、6Cln3CDK1(CDC28)G1/S-CDKCyclinECDK2Cln1、2CDK1(CDC28)S-CDKCyclinACDK2Clb5、6CDK1(CDC28)M-CDKCyclinBCDK1(CDC2)Clb1-4CDK1(CDC28)第13页，共38页，星期日，2025年，2月5日第14页，共38页，星期日，2025年，2月5日LelandHartwell、PaulNurse和TimothyHunt因对细胞周期调控机理的研究而获得2001年诺贝尔生理学或医学奖.LelandHartwellTimothyHuntPaulNurse(1939?)(1943?)(1949?)第15页，共38页，星期日，2025年，2月5日三、细胞周期运转调控第16页，共38页，星期日，2025年，2月5日Cyclin-Cdk复合物的多样性Cyclin-Cdk是调控细胞周期的引擎：不同的周期蛋白与不同的CDK结合，构成不同的Cyclin-Cdk；不同的Cyclin-Cdk在不同的时相表现活性，影响不同的下游事件。G2/M转化(MPF的作用)G1/S转化M期周期蛋白与中期向后期的转化AnaphasePromotingComplex(APC),第17页，共38页，星期日，2025年，