医学宣讲医学知识宣讲讲义(2).ppt

医学宣讲医学知识宣讲;第二章药物溶液的形成理论;第一节药用溶剂的种类及性质;一、药用溶剂的种类;二、药用溶剂的性质;表2-1物质的溶解性与溶剂介电常数;溶解度参数是表示同种分子间的内聚力，也是表示分子极性大小的一种量度。

溶解度参数越大，极性越大。

?i=(ΔEi/Vi)1/2；ΔEi=ΔHv-RT；

?i=[(ΔHv-RT)/Vi]1/2

两组分的溶解度参数越接近，越能互溶。

由于整个生物膜的?i平均值(21.07±0.82）与正辛醇的?i值(21.07)接近，因而正辛醇常用来模拟生物膜相求分配系数的一种溶剂。

;第二节药物溶解度与溶解速度;各国药典中常以近似溶解度的术语表示：

药物的溶解度数据可查阅各国药典、默克索引(TheMerkIndex)、专门性的溶解度手册等。

;特性溶解度测定方法——依据相容原理图;2.药物的平衡溶解度及测定方法;平衡溶解度的测定曲线;注意事项：

无论测定哪种溶解度都需在低温（4~5℃）和体温（37℃）两种条件下进行

如考察pH对溶解度的影响，应使用酸性和碱性两种溶剂系统测定

应恒温搅拌并考虑不同药物达到溶解平衡的时间

取样温度与测试温度应一致，并滤除未溶的药物。;氢键对药物溶解度影响较大

①药物与溶剂间成氢键→极性溶剂中溶解度↑

极性溶剂中的溶解度↓

②药物分子内成氢键

非极性溶剂中的溶解度↑

有机弱酸弱碱药物→可溶性盐→溶解度↑

难溶性药物→引入亲水基团→水中溶解度↑;2.溶剂化作用和水合作用;多晶型现象（polymorphism）:一种物质能以两种或两种以上不同的晶体结构存在的现象,又称同质多象或同质异象。只限于结晶物质的范畴，不包括非晶质和液体、气体中的异构现象。

组成相同、晶体构型不同的物质叫作多晶型体，它们可通过相变而彼此转变。

晶型不同，导致晶格能不同，药物的熔点、溶解速度、溶解度也不同。

溶解度和溶解速度由小到大顺序：

稳定晶型＜亚稳定晶型＜无定型（如VB2）;4.溶剂化物（solvate）;5.粒子大小的影响;6.温度的影响;pH影响：有机弱酸、弱碱及其盐类在水中溶解度受pH影响很大。

弱酸：pHm=pKa+lg(S-S0/S0)

弱碱：pHm=pKa+lg(S0/S-S0)

同离子效应：若药物的解离型或盐型是限制溶解的组分，则其在溶液中的相关离子浓度是影响该药物溶解度大小的决定因素。

一般向难溶性盐类饱和溶液中，加入含有相同离子化合物时，其溶解度降低。

;

混合溶剂：指能与水任意比例混合、与水分子能以氢键结合、能增加难溶性药物溶解度的溶剂。

如乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇可与水组成混合溶剂。

潜溶剂：混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度出现极大值的溶剂(cosolvent)。

潜溶剂机理：

（1）两溶剂之间发生氢键缔合

（2）改变了溶剂的介电常数;（1）助溶剂：加入第三种物质时,可增加难溶性药物在溶剂中的溶解度，这第三种物质称为助溶剂。助溶剂可溶于水，多为低分子化合物。

机理：可溶性络合物、复盐或缔合物（复杂，不确定）

分类：

有机酸及其盐类：苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等。

酰胺类：如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。

举例：;（2）加入增溶剂：

增溶(solubilization)是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程。

具有增溶能力的表面活性剂称为增溶剂，被增溶的物质称为增溶质。

对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为15~18。常用的增溶剂为聚山梨酯类（吐温）和聚氧乙烯脂肪酸酯类（卖泽）。;增溶的方式

a内部溶解型

b交错插入型

c表面吸附型

d外壳溶解型

;每1g增溶剂能增溶药物的克数称增溶量。

增溶剂使增溶制剂具有较好的稳定性：

①可防止药物被氧化，药物由于嵌入到

胶束中与空气隔绝而受到了保护；

②可防止药物的水解，可能是因为胶束上

的电荷排斥或胶束阻碍了催化水解的

H+或OH-接近药物的缘故。;①增溶剂的种类：

种类不同，其增溶量不一样。同系列的增溶剂，其碳链越长，其增溶量越多；

对强极性或非极性溶质，非离子型增剂剂的HLB值愈大，其增溶效果愈好。但极性低药物，结果则相反。

如吐温20与吐温80（表3-2）

;②药物的性质

增溶剂的种类和浓度一定时，同系物药物的分子量愈大，增溶量愈小。

③加入顺序