《毒理学基础》13第17章-肝脏毒理学.pptVIP

5化学性肝损伤的检测与评价化学性肝损伤的检测可用以评价化学毒物导致肝损伤的程度和性质。其评价方法包括：5.1肝损伤的体内试验评价5.2肝损伤的体外试验评价第三十页，编辑于星期四：十六点四十二分。5.1肝损伤的体内试验评价体内试验评价是将肝毒物给予受试动物，然后再对动物进行各种生物检测，以评价肝毒物对肝损害的强度和性质。动物的选择、染毒途径与一般毒性试验相似。具体体内试验的检测方法有：5.1.1血清酶学检测5.1.2肝脏排泄功能检测5.1.3肝脏化学组成成分改变的检测5.1.4肝脏组织病理学检查第三十一页，编辑于星期四：十六点四十二分。5.1.1血清酶学检测其检测评价的基本原理是，肝损伤时，肝酶被释放到血液中，使血清中肝酶活性升高。血清中不同的酶活性变化反映肝损伤的类型和敏感性不同：1组较好反应胆汁淤积型肝损伤：碱性磷酸酶、5’-核苷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶；2组敏感反映细胞毒性肝损伤：A类肝内外组织均存在：谷草转氨酶、乳酸脱氢酶、苹果酸脱氢酶；B类主要存在于肝脏：谷丙转氨酶、谷氨酸脱氢酶；C类几乎只存在于肝脏（研究未知肝毒物时具有特别的意义）：鸟氨酸氨基甲酰转移酶、山梨醇脱氢酶；3组对肝损伤相对不敏感，而对肝外组织损伤敏感：肌酐磷酸激酶；4组肝细胞损伤时酶活性降低：胆碱酯酶。第三十二页，编辑于星期四：十六点四十二分。5.1.2肝脏排泄功能检测根据胆汁与血浆浓度比值，将随汁排泄物质分3类：A类比值等于1：钠、钾、氯离子、葡萄糖等；B类比值大于1（常在10-1000）：胆盐、胆红素、磺溴酞钠及许多外源化学物；C类比值小于1：是一些大分子物质如磷脂、粘蛋白、菊粉、清蛋白等。B类物质在血中的清除速率减慢，反映肝脏损伤而对这类物质的排泄功能受损。最常用于检测肝排泄功能损伤的检测方法有血清磺溴酞钠（BSP）和靛青绿（ICG）排泄试验。第三十三页，编辑于星期四：十六点四十二分。第17章肝脏毒理学1概述2肝脏作为毒作用靶器官3肝对外源化学物的毒性反应机制4肝损害所致的生物功能障碍5化学性肝损伤的检测与评价第一页，编辑于星期四：十六点四十二分。1概述肝脏不仅是人体物质与能量代谢的重要器官，而且也是许多外来化学物包括某些医药毒作用的靶器官。肝脏毒理学:是利用毒理学的基本原理和方法研究外源化学物对肝脏的损害作用及其机制的学科。是靶器官毒理学的主要研究领域。化学性肝损害的程度与类型与化学物的种类及暴露时间的长短有关。短期暴露主要引起肝细胞内脂质蓄积、肝细胞坏死、肝胆功能障碍等。长期暴露可引起肝硬化和瘤样改变。化学性肝损伤发生的频率与严重程度存在较大的种属差异。第二页，编辑于星期四：十六点四十二分。2肝脏作为毒作用靶器官2.1肝脏作为靶器官的原因：肝脏的基本结构单位：肝小叶、肝腺泡、门管小叶肝细胞肝脏的生理生化功能2.2常见的肝毒物第三页，编辑于星期四：十六点四十二分。2.1肝脏作为靶器官的原因肝脏最易作为毒作用靶器官的原因：其一是肝脏的解剖位置和组织结构：肝脏是个被血液充盈的器官，与血液循环系统密切相连，因其存在门静脉和肝动脉两套入肝血管，分别接受来自胃肠道静脉血液和体循环的动脉血，所以无论何种途径进入人体的毒物都会迅速进入肝脏，尤其是胃肠道吸收的毒物，在进入血液循环前就达到肝脏。其二是肝脏是主要的毒物代谢器官：易受毒物的损害，尤其是经其活化的毒物首先接触肝脏细胞而引起损害。其三是由胆汁排泄的毒物可通过肝-肠循环而对肝脏重复发挥毒性作用。第四页，编辑于星期四：十六点四十二分。肝小叶1833年Kiernan提出，肝小叶的立体形态一般呈六角形棱柱体，长约2mm，宽0.1mm，其中以中央静脉横穿长轴。最早认为肝细胞是以中央静脉为中心，呈放射状向四周排列，因此称为肝细胞索。肝细胞索的细胞则呈一行或双行排列，并相互连接，肝细胞索之间为窦状隙--“肝窦”或“血窦”。肝小叶之间以结缔组织分隔，并有肝门管的分支分布其间，但人的肝内结缔组织较少，一般分界不清。成人肝脏大约有100万肝小叶。这种肝小叶的形态易于观察辨认，也是迄今组织学、生理学、病理学所常用的肝脏基本功能单位。肝小叶的立体构型，近年认为人和成年哺乳动物的肝细胞排列并不呈长的索状，而是呈立体的板状结构，即所谓肝板。肝板是由类似单层立方上皮组成，在肝小叶内凹凸不平，互相连接吻合，在靠近肝小叶周边区有一层比较平整的环行肝板--“界板”。第五页，编辑于星期四：十六点四十二分。肝腺泡1954年由Rappaport及其同仁们提出，肝基本功能单位体积较小，一般呈卵圆形，它是以门管区的小叶间动脉、