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2025极早产儿肠道微生物群与神经发育连续性的关系

极早产儿(verypreterminfant,VPI)指出生胎龄v32周的早产儿】】。

VPI在围生期易受宫内、宫外多种因素的影响，较足月儿更易出现神经系

统预后不良。肠道微生物群是人体内最大的微生物生态系统，通过产生多

种代谢物维持宿主的健康和稳态。肠道中细菌和真菌的数量之间存在负相

关关系E］。研究证实肠道微生物群的组成与宿主的年龄存在相关性，

即VPI在婴儿期存在特有的发育不成熟的肠道微生物群，其肠道微生物群

数量、种类、丰度在儿童期会恢复到正常水平。在生命开始的早期，肠道

微生物群参与了胃肠道和神经系统之间的双向信号传递，进而影响神经系

统发育。本文就VPI肠道微生物群与神经发育连续性的关联进行综述，为

促进VPI正常的神经发育及生长提供新思路。

1生理状态下VPI与微生物-肠-脑轴(microbiota-gut-brain

axis,MGBA)的关联

1.1VPI早期肠道微生物群

顺产和剖宫产娩出的足月儿早期肠道微生物群以兼性厌氧菌为主，分别为

链球菌属、肠杆菌属和葡萄球菌属；肠球菌属、肠杆菌属和克雷伯菌

属3,4］；辅食添加后，随着进食种类的增多肠道微生物群逐渐多样化，

随后形成以乳酸杆菌属和双歧杆菌属为主的菌群。VPI在出生时肠道处于

相对缺氧状态，其肠道微生物群的a-多样性降低、潜在致病菌数量增加。

Ra。等⑵研究表明，胎龄在24~28周的超早产儿，肠道微生物群以定

植葡萄球菌属为主；胎龄在28~32周的VPI,肠道微生物群以定植肠球

菌属为主；胎龄在32~35周的早产儿，肠道微生物群以定植肠杆菌属为

主。VPI常接受抗生素治疗，药物和给药方式的不同均会导致肠道微生物

群出现变化3］。总体而言，与足月儿相比，VPI的肠道微生物群多样性

和丰富度较低，主要由肠杆菌、葡萄球菌、肠球菌和梭状芽抱杆菌等组成，

个体差异更大，出现急性炎症的风险也更高。

1.2VPI早期神经发育及脑常驻免疫细胞的功能

随着VPI生存率的提高，其神经发育损害(neurodevelopmental

impairment,NDI)相关并发症的发病率增高普］。婴儿的出生胎龄与

NDI的发生风险成反比，约35%~50%的VPI在学龄期仍然存在NDIo

妊娠晚期是人类神经系统连接、建立、成熟、完善的关键时期，决定宿主

的认知水平，然而VPI于妊娠晚期出生，在建立神经回路的同时VPI易受

宫内、宫外多种危险因素的影响］。早产会阻断子宫内胎儿妊娠后期

神经系统的发育，包括皮质生成、髓鞘形成和血脑屏障形成等。VPI住院

时间更长，更易受到神经损伤，包括炎症、脑室出血和脑室周围白质软化

等。VPI出生的早期是其神经系统发育的关键时期，会对其行为产生长期

影响。

1.2.1小胶质细胞

在神经系统中，小胶质细胞具有典型髓系细胞功能，激活后能够迁移至受

损区域清除碎片，并根据其促炎或抗炎的特性，通过分泌细胞因子和趋化

因子调节炎症反应的进程3,9］。研究表明，肠道微生物群对小胶质细

胞的发育和功能至关重要，能干预其形态、成熟度和对病原体的免疫反应。

此外，小胶质细胞在大脑保护机制中也发挥作用，包括在生命周期的各个

阶段激活免疫反应，在早期发育中促进突触传递和神经元回路的形成，这

些过程均受到微生物代谢物的调节。通过无菌小鼠实验证实，小胶

质细胞状态的稳定由肠道微生物群的代谢产物短链脂肪酸(Shortchain

fattyacids,SCFA)来维持，Hernandez-Martinez等口】研究发现，

血清中较低的SCFA更能促进婴儿的神经发育。既往研究指出，SCFA等

神经递质由肠道屏障进入循环系统，最终通过血脑屏障影响宿主神经系统。

肠道微生物群种类的简单化会导致小胶质细胞生长发育受限，宿主体内正

常定植的肠道微生物群对调节小胶质细胞的成熟、分化、功能起至关重要

的作用，且复杂的肠道微生物群可以在一定程度上恢复受损的小胶质细胞。

1.2.2星形胶质细胞

星形胶质细胞是神经系统中含量最丰富的胶质细胞，具有整合邻近神经胶

质细胞、神经元细胞、血管细胞和免疫细胞信息的功能，通过反应性增生

过程发生分子和结构上的改变，进而调节神经炎症、疤痕形成、血脑屏障

完整性以及突触重塑［⑶；此外，也有维持血脑屏障的稳定、回收神经

递质、参与免疫反应等作用。研究发现，肠道微生物群通过刺激微生物代

谢的星形胶质细胞芳香炷受体，调节星形胶质细胞的活性