药物化学结构与药效的关系.pptVIP

第二章药物的化学结构与药效的关系的关系，通常称为构效关系(Structure-activityrelationships,SAR)，是药物化学研究的主要内容之一。02药物的化学结构与生物活性(药效)间0101药物作用机制02受体学说03影响药物产生作用的主要因素04药物结构的官能团对药效的影响05药物的理化性质对药效的影响06药物的电子云密度分布对药效的影响07药物的立体结构对药效的影响本章内容2.1药物的作用机制:药物的作用机制(mechanismofdrugaction)是研究药物如何与机体不同靶细胞结合，又如何发挥作用的。一.药物的作用机制简介:影响离子通道影响核酸代谢影响免疫机制作用于受体理化作用参与或干扰细胞代谢影响酶的活性影响生理物质的合成、释放与转运受体(52%)2核酸(3%)。4其中：作用于1酶(22%)3离子通道(6%)521结构特异性药物和结构非特异性药物结构非特异性药物：药理作用与结构类型关系较少。药理作用主要来源于简单的理化性质等。结构特异性药物：药物的生物活性与化学结构的特异性有关。化学结构的微小变化，可能导致生物活性的强烈改变。临床上使用的大多数药物属此类。31.受体的概念受体(Receptor，R)是指对生物活性物质具有识别能力，并选择性与之结合，传递信息，引起特定效应的生物大分子。受体存在于细胞内，具有一定坚固性的三维结构.各种药物的受体是不相同的,但是它们可能都具有:(1)一个高度折叠的近似球状的肽链;(2)有一个空穴，此空穴至少部分被多肽区域所包围.2.2受体学说能与受体特异结合的物质称为配体(ligand)。受体以所结合的配体命名。配体分为：外源性配体，即药物内源性配体，如:神经递质、激素、抗原、抗体、自体活性物质配体受体的特性01高度特异性02高度敏感性(10-15~10-12mol/L)03饱和性04可逆性05立体专一性06受体可变性074.药物作用过程：D=药物；R=受体；DR=药物-受体复合物E=药理效应；药物-受体复合物的键合方式包括：共价键、氢键、离子键、离子-偶极和偶极-偶极作用、范德华力等。根据药物与受体结合后所产生效应的不同,将药物分为受体激动药与受体拮抗药01激动药(agonist)：对受体既有亲和力又有内在活性的药物，它们与受体结合并激活受体产生效应。02拮抗药(antagonist)或阻断药(blocker)：对受体有强的亲和力而无内在活性的药物，反而因它占据受体而妨碍了激动药与受体结合和效应的发挥。035.受体激动药与受体拮抗药1化学结构相似的药物，能与同一受体结合，引起相似作用（激动药,拟似药）或相反的作用（拮抗药,阻断药）.2乙酰胆碱3氨甲酰胆碱(拟胆碱药)4普鲁本辛(抗胆碱药)5例：6(神经递质)2.3影响药物产生作用的主要因素药物到达受体所在部位的浓度药物与受体的亲和力及生物化学物理变化取决于药物的化学结构1.烷基对药物生物活性的影响:(1)改变药物溶解度:2.4药物结构的官能团对药效的影响R兔角膜麻醉持续时间(分)H11甲基23乙基34丙基49丁基93例：2,6-二甲基苯胺的酰胺同系物的局部麻醉作用增加药物分子的位阻:抵抗青霉素酶得水解(3)电性的影响:强吸电子基，影响电荷分布2.卤素对药物生物活性的影响OH增强与受体的结合力（氢键），增加水溶性，改变生物活性O-有利于定向排布，易于通过生物膜3.羟基、醚键对药物生物活性的影响SO3H、-COOH使水溶性、解离度增大，不易通过生物膜，生物活性减弱；COOR使脂溶性增大，生物活性增大4.磺酸基、羧基与酯对药物生物活性的影响易于形成氢键，易于受体结合5.酰胺基与胺基对药物生物活性的影响STEP4STEP3STEP2STEP1药物溶解度、分配系数对药效的影响水是生物体的基本溶剂，体液、血液和细胞浆的主要组分是水。药物要扩散转运至血液或体