药代动力学在新药研究中的应用.pptVIP

药代动力学和生物药剂学程序包PKBP-N1由南京军区总医院于1985年编制主要功能包括：非线性曲线拟合隔室模型并作参数估算非线性米曼型消除动力学参数估算非房室模型分析给药方案设计和预测体内血浓变化3P87/3P97（practicalpharmacokineticprogram)中国药理学会数学专业委员会编制贰国家药品评审中心组织壹可处理各种途径的线性和非线性药动学模型肆国内应用最广叁01可处理不同房室数的各种线性和非线性药动学模型的时间血浓数据，并打印药动学参数及各种图表02计算机自动给出可能的房室数及权重系数的计算结果03对多剂量组数据进行批处理及统计分析04用户可自定义房室模型、权重系数、计算方法、收敛精度、初始值等进行研究分析05提供12种模型，其中9种属于一级速率消除的线性房室模型，3种属于Michaelis-Menten消除的一房室非线性模型主要功能：药代动力学在新药研究中的应用?：?：人体生物利用度（bioavailability）是反映制剂中主药吸收进入人体体循环的相对量和速度的药代动力学参数。01生物等效性（bioequivalancy）试验是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成份吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。021生物利用度和生物等效性研究01首选色谱法如HPLC、GC、GC-MS或LC-MS等方法放免与ELISA方法有一定的特异性，灵敏度高，但常有交叉反应。1．特异性02必须用至少5个浓度建立标准曲线，应使用与待测样品相同生物介质，线性范围要能覆盖全部待测浓度，不得用线性范围外推的方法求算未知样品的浓度。标准曲线不包括零点。2．标准曲线与线性范围一、生物样品测定方法的要求精密度用质控样品的日内和日间相对标准差（RSD）表示，一般RSD应小于15％，在LOQ附近RSD应小于20％。准确度是指用特定方法测得的生物样品浓度与真实浓度的接近程度，可用相对回收率表示，一般应85％～115％范围内，在LOQ附近应在80％～120％范围内。精密度与准确度表1-3精密度试验RSD（%）14.89.19.56.92.27.8加样浓度(mg·L)0.269.8419.680.269.8419.68?0.299.1020.490.299.7221.54?0.2210.2219.030.259.3819.56检出浓度0.2410.2721.080.309.2118.26(mg·L)0.308.6617.510.299.3719.09?0.308.4716.960.309.6217.65X0.279.3419.010.299.4619.22SD0.040.851.800.020.211.50日内变异日间变异01最低定量限是标准曲线上的最低浓度点，又称灵敏度，表示测定样品中符合准确度和精密度要求的最低药物浓度。最低定量限02样品稳定性了解待测药物和内标物在不同pH、光照、溶剂、温度条件下稳定性对于中药或多组分制剂，应注意他们的相互作用体液中药物的稳定性包括室温、冷藏（2-8℃）、冻融、冷冻（-20--70℃）提取回收率应考察高、中、低三个浓度的提取回收率，其限度一般应高于50％。质控样品系将已知量的待测药物加入到生物介质中配制的样品，用于质量控制。一般配制高、中、低三个浓度的质控样品。质控样品1应在生物样品分析方法确证完成之后开始测试未知样品。每个未知样品一般测定一次，必要时可进行复测。每批生物样品测定时应建立新的标准曲线，并随行测定高、中、低三个浓度的质控样品。质控样品测定结果的偏差一般应小于20％。质量控制2入选条件：一般情况应选择健康男性志愿者。特殊作用的药品，则应根据具体情况选择适当受试志愿者，如妇科用药，选择健康女性志愿者；试验药品可能引起受试者精神或躯体依赖性反应时，则应选择需要该类药品治疗的患者。二、受试者男性A18～40周岁。同一批受试者年龄不宜相差10岁以上。B体重：一般要求在标准体重±10％范围内；或体