皮肤干细胞在银屑病中的研究进展2025 .docx

皮肤干细胞在银屑病中的研究进展2025

银屑病是一种易复发的由免疫系统介导的慢性炎症性皮肤病，全球患病人数超过1.25亿人，约占全球人口总数的2%~3%。当前，普遍认为银屑病是由遗传和环境因素共同作用导致的疾病。大量的研究深入解析银屑病的发病机制并将结果应用于银屑病的诊疗中，现已取得较好的疗效。正常生理状态下的角质形成细胞离开基底层即开始分化，其中位于基底层的表皮干细胞(epidermalstemcells,ESCs)通常处于静息状态，激活后可以促进表皮的增殖、修复和分化并在胚胎发育及成熟后维持组织稳态中发挥重要作用。

而银屑病患者的角质形成细胞的分化、增殖及ESCs的激活状态出现显著异常，角质形成细胞过度生长导致厚积的鳞屑性丘疹、斑块。当前关于银屑病的研究主要针对表皮的角质形成细胞的功能，而干细胞作为皮肤重要的细胞类型之一，在银屑病中的作用机制至今仍未完全阐明。尽管人们早已意识到两个领域具有一定的交叉性，但此方向的研究仍然较局限。

一、皮肤干细胞

1、表皮干细胞：

ESCs是皮肤组织的特异性干细胞，具有非成熟细胞的特征，即细胞体积小且细胞器少。ESCs主要来源于皮肤基底层，占基底层细胞数的2%~4%,具有分化为表皮角质形成细胞和皮肤其他附属器官的潜能，是皮肤组织创

伤修复和再生的理想干细胞。ESCs的表面标志物有细胞角蛋白(cytokeratin,CK)19和整合素β1,分化为成熟的角质层细胞后可以表达CK10。

ESCs具有终身、无限的自我更新及分化成角质形成细胞的能力。其增殖方式通常有两种：一是不对称分裂，表现为一个干细胞分裂成一个短暂扩增细胞(transitamplifyingcell,TA细胞)和一个干细胞；二是高度调控式分裂，可以分裂成两个干细胞或两个TA细胞。

对比正常表皮和创伤处表皮的基因表达水平发现ESCs在体内平衡过程中可能存在不同的高炎症和低炎症两种状态，并在伤口愈合过程中出现炎症、迁移相关基因的表达上调。更值得关注的是，ESCs具有能向皮肤的各种附属器分化的能力，故成为创伤修复的理想干细胞。但若ESCs异常增殖和分化可能会导致基底细胞癌(basalcellcarcinoma,BCC)和鳞状细胞癌，尤其是G蛋白偶联受体(leucine-richrepeat-containingr-protein

coupledreceptor,LGR)5+ESCs与BCC的发生发展密切相关。

2、滤泡间表皮干细胞：

滤泡间表皮(interfollicularepidermis,IFE)中ESCs存在于基底层，有

良好的增殖能力，可以通过LGR6、富亮氨酸重复序列和免疫球蛋白样结构域1(leucine-richrepeatsandimmunoglobulinlikedomains1,LRIG1)或P63和组蛋白脱乙酰酶1(histonedeacetylase1,HDAC1)联合对其进行标记。IFE中的ESCs通过增殖和分化替代衰老或受损的表皮细胞维持表皮结构的完整性。大多数情况下ESCs处于静息状态，当受到外界因素刺激，ESCs被激活并开始增殖，维

持角质形成细胞增殖、脱落速度的平衡，参与皮肤稳态的维护。

针对IFE中干细胞的功能及分化的探索，有研究通过单细胞RNA测序技术(single-cellRNAsequencing,scRNA-seq)解析人类包皮表皮分离出的单细胞，探究IFE中细胞的异质性。研究者将表达相似且已知的标记基因的细胞分为一组队列，其中位于基底层的干细胞队列所富集的细胞标记

基因为角蛋白(keratin,KRT)5、KRT14和钙黏着蛋白

3(cadherin-3,CDH3)。

随后，通过对IFE中干细胞的分化过程进行谱系轨迹追踪，发现随着IFE中ESCs的不断分化，KRT5、KRT14和胶原蛋白XVIla1链(collagentypeXVIalpha1chain,COL17A1)的表达量呈现减少的趋势，而棘层标志物KRT10和颗粒层标志物钙调蛋白5(calmodulinlike5,CALML5)的表达量则不断增加，表现良好的分化能力。此外，IF