肝肾综合征发病机理.ppt

*肝肾综合征发病机制内毒素内毒素可引起肝硬化者高动力循环，并引起肾血管痉挛，对这些资料确切的结论使表明了肝硬化患者的肾脏对内毒素的缩血管效应及中毒效应极为敏感是引起HRS的重要机制第30页，共56页，星期日，2025年，2月5日*肝肾综合征发病机制内皮素多种内皮素是强烈的血管收缩肽，其主要由内皮细胞产生和释放。肾脏的脉管系统对ET的痉挛作用极为敏感。内皮素参与肾功能的调节，可能参与HRS发病机制。近年来HRS病人中已经发现血浆ET1及ET3浓度升高并ET1在肾静脉中释放增加，其可能介导肾血管痉挛及GFR降低第31页，共56页，星期日，2025年，2月5日*肝肾综合征发病机制弥漫性血管内凝血重型肝炎患者易发生DIC，一旦发生约85％肾脏血管内有微血栓形成导致少尿及肾衰第32页，共56页，星期日，2025年，2月5日*肝肾综合征的治疗在HRS未发生之前应积极治疗原发肝病由于HRS与肝衰竭出现有关，因此在重型肝炎早期病人应积极改善肝功能从而使肾功能不进一步恶化。如果一旦肝衰竭出现而经过内科治疗不能纠正者，可考虑原位肝移植，肝移植后肾功能可逐渐回复第33页，共56页，星期日，2025年，2月5日*肝肾综合征的治疗在治疗原发肝病时应有预防HRS诱因的临床措施避免使用对肾脏有毒性的各种药物及时控制消化道出血及继发感染，适当选用利尿剂，不宜剂量过大避免大量放腹水避免应用抑制前列腺素合成的非激素类抗炎止痛药及时纠正因呕吐、腹泻失水而导致的血容量降低，及时纠正低蛋白血症第34页，共56页，星期日，2025年，2月5日*肝肾综合征的治疗血浆容量扩张及时补充血浆或人体白蛋白。血浆容量扩张是有益的，因其减少血管加压系统激活的程度。例如肾素－血管紧张素－醛固酮系统及交感系统。有利于心纳素及PGE2的释放并可改善利尿及尿排Na，但这些举措是暂时的，并不能改善HRS的最终后果第35页，共56页，星期日，2025年，2月5日*肝肾综合征的治疗血管活性药物Octapressin八肽加压素，当给予HRS病人后可逆转HRS时血液动力状态，减轻肾素－血管紧张素－醛固酮系统及交感系统的激活程度。可改善肾功能可增加肾血流量及肾小球滤过率，尿流率及尿排Na量。开始应用是用小剂量（0.0021国际单位/分）当动脉压上升大于0.65kpa时可使肾血流量及肾皮质血流量增加，更适用于低血压的功能性肾衰病人但药物的长期疗效未能被评估第36页，共56页，星期日，2025年，2月5日*肝肾综合征的治疗血管活性药物PGA1应用：Arief与Chidsey输注PGA1于20例有腹水的病人中，肾血流量，肾小球滤过率及尿Na排泄增加。但当肾血流量150ml/分则无效。用法：静滴以0.1μg/kg分为宜第37页，共56页，星期日，2025年，2月5日*肝肾综合征的治疗血管活性药物Misoprostol应用：一种PGE1类似药物输入，4例HRS病人中，发现其利尿效果明显，并降低了血浆肌酐值第38页，共56页，星期日，2025年，2月5日*肝肾综合征的治疗血管活性药物肾上腺素能受体阻滞剂：酚苄明，酚妥拉明及β肾上腺素能受体阻滞剂异丙基肾上腺素均已被否定。Bernardi等应用心得安于交感神经高度紧张的患者可产生肾小球滤过率增加及尿排Na增加的疗效第39页，共56页，星期日，2025年，2月5日*α1-肾上腺能受体激动剂Angeli等对13例I型HRS分两组作对照治疗观察：第一组5例：治疗方法为：口服甲氧胺福林midodrin和静脉滴注奥曲肽治疗再加白蛋白20%-100ml持续20天。甲氧胺福林和奥曲肽的剂量以升高稳定平均动脉压15mmHg柱为目的。第40页，共56页，星期日，2025年，2月5日*第1页，共56页，星期日，2025年，2月5日*肝肾综合征（HRS）的定义患有肝硬化、重型肝炎或其他严重肝病的病人可发展成肾功能衰竭，而临床、实验室、形态学上却无其他可知原因的肾脏疾病的表现其他命名：肝性肾病、功能性肾功能衰竭、肝硬化时少尿肾功能衰竭、肝硬化血动力性肾功能衰竭等第2页，共56页，星期日，2025年，2月5日*HRS发病相关因素动脉血容量下降胃肠道出血、呕吐、腹泻等医源性因素过分强烈的利尿治疗、放腹水、抗生素应用第3页，共56页，星期日，2025年，2月5日*HRS发病相关因素HRS发生时常有血尿素氮及血肌酐的升高伴少尿，低Na尿及高血钾。HRS在开始时肾小管功能是完整的，此时尿液浓缩，尿中可无钠，尿常规中沉淀物是正常或显示非特异性改变，明显的蛋白尿，血尿，细胞碎片，管型均缺如。进一步肾功能的测定证明有肾血浆流量明显下降可低于