细胞遗传学在髓系肿瘤诊疗中的应用价值.ppt

MPN2、伴有PDGFRB异常的嗜酸性粒细胞增多的髓系肿瘤发病率仅占MPN的1.8%，男性患者多见，发病高峰年龄约61岁，儿童罕见；常表现为脾大，贫血，嗜酸粒细胞和单核细胞增高；目前发现了约20个PDGFRB的伙伴基因，其中ETV6-PDGFRB融合基因是最常见的重排形式;多数患者对伊马替尼敏感。第58页，共66页，星期日，2025年，2月5日MPN2、伴有PDGFRB异常的嗜酸性粒细胞增多的髓系肿瘤表12PDGFRB融合蛋白及相应染色体异常第59页，共66页，星期日，2025年，2月5日MPN2、伴有PDGFRB异常的嗜酸性粒细胞增多的髓系肿瘤图14ETV6-PDGFRB融合基因结构图第60页，共66页，星期日，2025年，2月5日MPN3、伴有FGFR1异常的嗜酸性粒细胞增多的髓系肿瘤/8p11骨髓增殖综合症(EMS)以外周血白细胞计数明显增高、骨髓中髓系增生、嗜酸细胞增多和淋巴母细胞淋巴瘤/白血病为特征；化疗效差，预后差。目前只有异基因造血干细胞移植能有效控制该病，非移植的患者中位生存期仅12月；所有病例均涉及8p11的FGFRl基因易位，新融合蛋白通过诱导FGFRl基因二聚体化，组成性激活酪氨酸激酶活性，导致细胞增殖及恶性转化。第61页，共66页，星期日，2025年，2月5日3、8p11骨髓增殖综合症(EMS)表13与FGFRl形成融合蛋白的伙伴基因第62页，共66页，星期日，2025年，2月5日3、8p11骨髓增殖综合症(EMS)表14不同染色体核型患者的临床特征第63页，共66页，星期日，2025年，2月5日MPN3、8p11骨髓增殖综合症(EMS)EMS短期内将进展为急性白血病，中位转化期6-9月；当疾病进展时，通常会出现遗传学改变，如+8、+9、+12、+19、+21、-7、7q-、7p-，9号衍生染色体和复杂细胞遗传学；+21被证实在疾病向白血病转化过程中明显增加，与转化机制相关。第64页，共66页，星期日，2025年，2月5日结语细胞遗传学为多种髓系肿瘤的诊断分型及预后评价提供了重要的依据。随着科技的迅猛发展，一些新的分子生物学技术应用在细胞遗传学中，促进了分子细胞遗传学的兴起和迅速发展。如今，我们的选择更加广泛，除了荧光原位杂交（FISH），还有比较基因组杂交（CGH）、新一代测序等。这些检测手段使我们能够更加细致的了解疾病的发生、发展，也将为我们最终治愈疾病带来新的曙光。第65页，共66页，星期日，2025年，2月5日感谢大家观看第66页，共66页，星期日，2025年，2月5日与Down综合征相关的髓系白血病在患有21-三体综合征(Downsyndrome)的婴儿中，约＜10%的患者可出现短暂的异常髓细胞生成，出现类似AML的形态学改变，但无异常的克隆性细胞遗传学改变，部分原因为获得性GATA1基因突变；需进行细胞遗传学检查以排除AML;如出现染色体异常，提示向白血病转化；70-80%该类患者无需治疗在数周或数月内异常髓细胞生成症状消失；在20-30%该类患者中即使没有t(1;22)也可转变为AMKL。第26页，共66页，星期日，2025年，2月5日急性髓系白血病（AML）骨髓增生异常综合症（MDS）骨髓增殖性肿瘤(MPN)骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤(MDS/MPN)伴有PDGFRA，PDGFRB和FGFR1异常的嗜酸性细胞增多性髓性肿瘤2008年WHO髓系肿瘤的分类方案第27页，共66页，星期日，2025年，2月5日骨髓增生异常综合症（MDS）40%~60%的MDS患者具有非随机的染色体异常，其中以-5/5q-、-7/7q-、+8、20q-和-Y最为多见。MDS患者常见的染色体异常中，部分异常具有特异性诊断价值，包括-7/7q-、-5/5q-、i（17q）/t（17p）、-13/13q-、11q-、12p-/t（12p、9q-、idic（X）（q13）、t（11;16）（q23;p13.3）、t（3;21）（q26.2;q22.1）、t（1;3）（p36.3;q21.2）、t（2;11）（p21;q23）、inv（3）（q21;q26.2）和t（6;9）（p23;q34）;第28页，共66页，星期日，2025年，2月5日*图10MDS遗传学改变分布图JMolDiagn.?2014;16(2):145-58.第29页，共66页，星期日，2025年，2月5日MDS而+8、20q-和-Y亦可见于再生障碍性贫血及其他非克隆性血细胞减少疾病，部分伴有单纯+8、20q-或-Y的患者免疫抑制治疗有效，且长期随访未出现提示