药品GMP检查中方法和技巧探讨.pptVIP

案例一、美国FDA对中国常州凯普公司肝素钠原料药的GMP检查流程介绍2011-2*背景资料1据媒体报道，在2008年2月中上旬，美国四位患者，在使用美国百特医疗公司(下称“美国百特”)所产抗凝血剂肝素钠(Heparin)后死亡，另有300多人出现了过敏反应和其他副作用。而患者死亡和过敏反应事件的根本原因目前尚不清楚。中国常州的一家公司是美国百特的供应商之一。FDA已检验发现肝素钠原料中有异物。2美国方面已经派调查组进入中国进行有关事宜的调查。301第一天下午的检查02首先对常州凯普公司的基本情况进行调查了解。03精品肝素钠何时开始生产？04原料供应商是谁？05对所购粗品肝素钠是否检验？06做什么检验？07FDA对常州凯普公司肝素钠原料药08的GMP检查流程介绍检验的标准是什么？01精品肝素钠的生产工艺过程？02成品是否做病毒检测？03是否测出精品肝素钠中有哪些杂质？04是否在同一车间生产其他产品？05是否共用设备？06FDA对常州凯普公司肝素钠原料药07的GMP检查流程介绍08FDA对常州凯普公司肝素钠原料药

的GMP检查流程介绍2011-2*01对仓库、生产车间进行检查02向仓库保管员详细询问了物料购进来的方式、包装03仓库的验收记录？04随机抽取了一些批号的原料和成品核对库存数量05复印从2004年以来仓库所有物料的入库验收记录FDA对常州凯普公司肝素钠原料药

的GMP检查流程介绍2011-2*最后将今天检查中发现的一些GMP的问题给公司进行了反馈。回到会议室详细询问了PCR试验的情况从何时开始做？为什么要做？检验的结果如何？吸收度为260和280nm的杂质是什么东西？030405060102FDA对常州凯普公司肝素钠原料药

的GMP检查流程介绍2011-2*第二天与凯普公司老总探讨了肝素钠粗品的可能来源，如从牛肺、羊肠的情况，是否使用过病猪？天普公司收购粗品的来源？各加工点的名称和地址？生产的精品肝素钠有无退货，有无投诉？吸收度为260和280nm的杂质是什么东西？有没有进行过杂质分析（impurityprofile）？肝素钠可能的降解成份？1生产工艺是否变更过？2检验方法是否变更过？3有没有增加过新设备？4是何时得知美国发生肝素钠不良反应的？5如何得知的？6有没有做过一些调查？7FDA对常州凯普公司肝素钠原料药8的GMP检查流程介绍9FDA对常州凯普公司肝素钠原料药

的GMP检查流程介绍2011-2*然后到化验室，重点看资料室，并要求提供2007年全年的稳定性数据和偏差数据。查看了留样柜，并从留样中抽了25个批号的样品。猪蓝耳病是怎么回事？在中国发生的地区？何时发生？天普公司和瑞华公司是否从疫区采购过粗品？开始对批生产记录进行检查。最后将今天检查中发现的一些GMP的问题给公司进行了反馈。FDA对常州凯普公司肝素钠原料药

的GMP检查流程介绍第三天与凯普公司探讨了杂质分析（impurityprofile）、重金属？蛋白？核苷酸(nucleotide)？是原料中的还是加工过程中带入的？使用什么样的塑料薄膜袋包装精品肝素钠？是同美国SPL公司同样的吗？对粗品肝素钠的供应商审计资料进行了仔细的检查，详细询问了粗品肝素钠的生产工艺，对审计未通过的点的名称、地址、理由？从批号上看，天普公司有一批返工产品，是如何返工的？要求公司提供四年来所有销到美国的粗品、精品肝素钠的信息（批号、数量、日期等）。最后将这三天检查中发现的一些GMP的问题给公司进行了反馈。FDA对常州凯普公司肝素钠原料药

的GMP检查流程介绍FDA对常州凯普公司肝素钠原料药

的GMP检查流程介绍2011-2*第四天1又对凯普公司提出要抽三批样品2检查组今天又检查了凯普从2004年以来的物料供应商和物料的变化记录，3天普是否从未经审计的供应商处购进过粗品？4对粗品加工点供应商的审计标准和问卷是什么？5溶解罐、沉淀罐的材质是什么？6冻干机是否进行过清洁验证？7FDA对常州凯普公司肝素钠原料药

的GMP检查流程介绍其清洁的方法、取样方法、和检验方法？直接接触精品肝素钠的塑料薄膜袋是否做过沥滤（leachable）试验？有无退回过粗品肝素钠？粗品和成品是如何取样的？并对精品肝素钠的生产工艺过程进行了详细的询问。下午继续分头核对记录或查看验证材料。FDA对常州凯普公司肝素