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甲状腺功能亢进症患者血清神经调节蛋白4水平及其临床意义

关键词：甲状腺功能亢进症;神经调节蛋白4;促甲状腺激素;游离三碘甲腺原氨酸;游离甲状腺素

目的

探讨甲状腺功能亢进症(甲亢)患者血清神经调节蛋白4(NRG4)水平及其临床意义。

方法

选取2019年8月至2021年8月该院收治的69例甲亢患者作为甲亢组,同期收治的57例亚临床甲亢患者作为亚临床甲亢组,同期健康体检者63例为健康对照组。对甲亢患者均给予硫酰胺类药物甲巯咪唑治疗3个月。比较3组促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)水平;分析甲亢患者治疗前后的TSH、FT3、FT4、NRG4水平变化;评估治疗前血清NRG4辅助诊断甲亢的价值;分析治疗前血清NRG4水平与TSH、FT3、FT4水平的相关性。

结果

3组血清NRG4及甲状腺激素水平比较：

甲亢组治疗前TSH水平低于亚临床甲亢组、健康对照组,FT3、FT4、NRG4水平高于亚临床甲亢组、健康对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。见表2。

表23组血清NRG4及甲状腺激素水平比较

注:与健康对照组比较,①P0.05;与亚临床甲亢组比较,②P0.05。

甲亢组治疗前后血清NRG4及甲状腺激素水平比较：

Mauchly′s球形假设检验结果表明,FT3、NRG4符合球对称(Mauchly′s?W=0.970、0.939,P=0.366、0.120),故无须经Greenhouse-Geisser法校正,TSH、FT4则需经Greenhouse-Geisser法校正(Mauchly′s?W=0.808、0.802,P0.001、0.001)。单组重复测量方差分析结果显示:TSH、FT3、FT4、NRG4在治疗前、治疗1个月、治疗3个月这3个时间点的水平变化具有显著的时间效应(P0.001),偏η2分别为0.917、0.917、0.735、0.483。两两比较,甲亢患者TSH水平治疗前治疗1个月治疗3个月(P0.0167),FT3、FT4、NRG4水平为治疗前治疗1个月治疗3个月(P0.0167)。见表3。

表3甲亢患者治疗前后血清NRG4及甲状腺激素水平比较

注:经Bonferroni法校正,两两比较检验水准为α′=0.0167。与治疗前比较,①P0.0167;与治疗1个月比较,②P0.0167。

治疗前血清NRG4对甲亢的诊断价值：

ROC曲线分析结果显示,治疗前血清NRG4诊断甲亢的曲线下面积(AUC)为0.859(95%CI=0.799～0.919,P0.05),灵敏度为66.7%,特异度为88.9%,最佳临界值为2.39ng/mL,约登指数为0.556。见图1。

图1血清NRG4诊断甲亢的ROC曲线

甲亢患者治疗前血清NRG4水平与FT3、FT4、TSH水平的相关性：

Pearson相关分析结果显示,治疗前NRG4水平与TSH水平呈负相关(r=-0.494,P0.05),与FT3、FT4水平均呈正相关(r=0.502、0.644,P0.05)。

结论

甲亢是甲状腺激素产生过多而引起的一种临床综合征,该病主要表现为机体交感神经兴奋和代谢速度加快,可导致神经系统异常、循环异常、消化系统异常、甲状腺肿大等,严重影响患者生活质量。正常情况下,甲状腺激素可促进蛋白质合成,尤其是促进骨骼肌、肝脏等合成蛋白质,从而对生长、发育发挥重要作用。但是甲状腺激素分泌过多,会导致已合成的蛋白质大量分解,出现乏力、消瘦等。另一方面,甲状腺激素会促进氧化磷酸化,使基础代谢率提高,该病患者的基础代谢率可提升至35%,引起多汗、怕热等症状。临床对于甲亢的诊断通常借助高代谢症状和体征、甲亢体征、甲状腺激素(FT3、FT4、TSH等)检测等,甲亢症状呈现“多样化”“全身性”“难识别”的特点,部分老年患者表现为“沙漠型甲亢”,即高代谢症状不典型,往往被忽略,从而增加临床诊治难度。

FT3和FT4不受结合蛋白干扰且可直接反映甲状腺功能。TSH属于一种糖蛋白,由腺垂体分泌,对甲状腺水平具有明显的负反馈调节作用;TSH水平下降可引起甲状腺功能异常,反之也影响甲状腺功能。本研究发现,与亚临床甲亢组、健康对照组相比,甲亢组治疗前TSH水平较低,FT3、FT4水平较高,随治疗时间的延长甲亢患者TSH水平升高,FT3、FT4水平降低,与既往研究结果相符。虽然既往临床多通过甲状腺激素水平监测该疾病,但该病发病机制复杂、受多种因素影响,临床常规监测指标在疾病反映与评估上存在滞后性。因此,全面探寻其他客观指标辅助临床诊治成为研究重点。

NRG4作为新型脂肪细胞分泌因子和EGF样信号分子,在细胞间通信中起着重要作用;其在脂肪组织尤其BAT中表达丰富,可减少肝脏脂肪生成来保持代谢稳态。一项队列研究显示,NRG4在妊