药物制剂稳定性实验方法.pptVIP

（五）金属离子催化氧化反应速度；0002M的Cu2+可使维生素C氧化反应加快10000倍。避免生产过程、原辅中带入，加螯合剂：依地酸盐(EDTA)、枸橼酸、酒石酸等（六）包装材料隔绝热、光、水、氧，不与药物反应，玻璃，棕色玻璃塑料：透湿、透气、吸着性金属橡胶----塞子、垫圈等“装样试验”，固体药物制剂稳定性的特点自学四、药物制剂稳定性的其它方法改进剂型及生产工艺制成固体制剂(青霉素----粉针)制成微囊或包合物(维生素A----微囊；薄荷油----包合物)直接压片或包衣四、药物制剂稳定性的其它方法制成难溶性盐青霉素G钾盐--普鲁卡因青霉素G(1:250)改善包装第三节药物制剂稳定性实验方法《中国药典》收载了药物稳定性试验指导原则，申报新药必须进行稳定性研究，考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，确定药品有效期。第三节药物制剂稳定性实验方法加速实验法温度加速试验湿度加速试验光加速试验留样观察法单击此处添加正文。第三节药物制剂稳定性实验方法一、室温留样考察按市售包装，在温度（25?2）℃、相对湿度（60?10）%的条件下放置12个月，每3个月取样一次，考察388页项目。6个月的数据用于新药申报临床研究，12个月的数据用于申报生产，12个月后继续考察，以确定药品的有效期。反应实际问题，但时间长，不易及时纠正二、加速试验温度加速试验预试验供试品开口置容器中，60℃放置10天，第5、10天取样，检测稳定性重点考察项目，同时考察风化失重情况。正式试验（一）温度加速试验（2）正式试验a常规试验（固体制剂）恒温：40℃，恒湿：RH75%每月取样分析，3个月资料用于新药申报临床试验，6个月资料用于申报生产。药物制剂的稳定性第十二章药物制剂的稳定性第一节概述第二节影响药物制剂稳定性的因素和稳定化方法第三节药物制剂稳定性实验方法一、意义药物制剂的稳定性是考察药物制剂在制备和贮存期间可能发生的质量变化和影响因素，增加药物制剂稳定性的各种措施，预测药物制剂有效期的方法等。药物制剂要求：安全、有效、稳定。第一节概述第一节概述药物制剂稳定性包括三方面：化学稳定性：水解、氧化物理稳定性：混悬剂结块，乳剂分层生物学稳定性：微生物的污染二、化学动力学原理化学动力学原理研究化学稳定性中：?药物降解的机理；药物降解速度的影响因素；药物制剂有效期的预测及其稳定性的评价；防止（延缓）药物降解的措施与方法。药物降解公式:K:反应速度常数C:反应物浓度21n：反应级数t:反应时间单击此处添加小标题n可以等于0，1，2……称为零级、一级、二级……反应单击此处添加小标题级数微分式积分式0C=-Kt+C012第一节概述–级数t0.9（有效期）t0.5（半衰期）是否与C0有关00.1C0KC02K有关10.1054K0.693K无关三、化学降解主要途径（一）水解反应酯类，酰胺类（二）氧化反应（自由基）酚类，烯醇类（三）其它异构化，聚合，脱羧（一）水解反应易水解药物:酯类、酰胺类酯类（包括内酯）盐酸普鲁卡因、乙酰水杨酸酯类水解产生酸性物质，灭菌后pH下降，有水解（一）水解反应酰胺类（包括内酰胺）氯霉素、青霉素类、头抱菌素类（不稳定的??内酰胺环）（二）氧化反应酚类（肾上腺素、左旋多巴等药物）烯醇类（维生素C）芳胺类（如磺胺嘧啶钠）吡唑酮类（如氨基比林、安乃近）噻嗪类（如盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪）光、氧、金属离子的影响第二节影响药物制剂稳定性的

因素和稳定化方法处方因素pH与广义的酸碱、溶剂、离子强度、辅料外界因素（环境）温度、光线、空气、湿度与水分、金属离子、包装材料等一、处方因素的影响及解决方法（一）pH与广义的酸碱水解反应，极易受H+或OH-的催化，反应速度常数为K=K0+KH+[H+]+KOH-[OH-]pH低时有lgK=lgKH+-pHpH高时有lgK=lgKOH-+lgKW+pH（一）pH与广义的酸碱01单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，请尽量言简意赅地阐述观点。pH?速度图，最稳定pHm：02pHmpHlgK（一）pH与广义的酸碱pH调节剂：稳定性、溶解度、药效盐酸或氢氧化钠；与药物性质相似的酸或碱：