稳定性指导原则ICH.pptVIP

01——检查所有物理性质（外观、澄清度、溶液的颜色、固体制剂溶出度/崩解度）及含量、降解产物。——分析手段应经论证——取样的均一性，遮光对照品的同时测定样品的分析02根据变化程度——采用标签（储藏条件）——采用特殊包装以保证在货架期内质量合格结果Q1C

新剂型稳定性试验

新剂型的定义与有关当局已批准的药品具有相同的有效成份而剂型不同的药品不同给药途径口服→非肠道给药新的功能/系统立即释放→修饰释放相同给药途径而剂型不同胶囊→片剂

溶液剂→混悬剂

稳定性考虑原则遵循稳定性试验总指导原则经申请，可减少申报数据新药原料和制剂稳定性试验的括号设计法和矩阵设计法Q1D完全的设计方案就是在所有时间点对样品的全部设计因子的每个组合都进行试验。01简化的设计方案则是在所有的时间点并非对样品的每个因子组合都进行试验。02完全设计方案和简化设计方案03简化设计可应用于绝大多数药物制剂的稳定性研究。括号法与矩阵法是基于不同原理的简化设计法。对药物原料而言，矩阵法有一定的局限性，而括号法通常不适用。简化设计的适用性括号法是一种稳定性试验的设计方案，它仅对某些设计因子的极端状态样品（如规格、包装尺寸等），按照完全设计方案，在所有时间点进行试验。010102这种方案假设任何中间样品的稳定性可以被极端样品的稳定性所代表。02括号设计法括号法的设计因子设计因子是一些变量（如规格、容器尺寸、填充量）。设计因子稳定性研究中，是需要进行评估的，对产品稳定性有影响的。括号设计法的实例规格50mg75mg100mg批次B1B2B3B4B5B6B7B8B9容器尺寸15mLTTT TTT100mL500mLTTT TTT关键词：B1—B9表示批次T=样品测试矩阵法是一种稳定性试验的设计方案，它在指定的某些时间点对所有样品的全部因子组合的某些选定子集进行试验。在后续的时间点，对样品的全部因子组合的另一个子集进行试验。01该设计方案假设在所给时间点上受试样品每个子集的稳定性代表着所有样品的稳定性。02矩阵设计法人用药品国际注册的药学研究技术要求浙江省药品检验所陈镇生

Q1A（R2）

新原料药和制剂的稳定性指导原则目的

提供原料药或制剂在各种环境因素（温度、湿度和光）影响下，其质量随时间变化的情况，由此建立所推荐的储藏条件，再试验日期（原料）或货架寿命期（制剂）。强力破坏试验仅需对一批原料药进行试验01确定分子的内在的稳定性02证实所用的分析方法表达稳定性的能力03强力破坏试验（StressTesting）原料药215温度（高于加速试验温度10℃，如50℃、60℃等）湿度（如RH75%或更大）对原料药在溶液或混悬液状态时，在一较宽pH值范围内对水解的敏感程度4光解3氧化强力破坏试验的内容正式稳定性试验01批的选择02批次03合成路线和生产工艺04质量05包装容器06项目分析方法认可标准（限度）规范（质量要求）长期试验 第一年每3个月一次， 第二年每6个月一次， 以后每年一次。加速试验 0、3、6月试验频率试验放置条件A、一般的试验放置条件长期试验 25℃±2℃/60%RH±5%RH 12个月或30℃±2℃/65%RH±5%RH加速试验 40℃±2℃/75%RH±5%RH 6个月 研究 放置条件 申报时数据包括的最短时间中间试验 30℃±2℃/65%RH±5%RH 6个月 12345研究放置条件 申报时数据包括的最短时间长期试验 5℃±2℃ 12个月加速试验 25℃±2℃/60%RH±5%RH 6个月预期冷藏的原料药1研究放置条件 申报时数据包括的最短时间长期试验 -20℃±5℃ 12个月预期冷冻的原料药2总则正式稳定性试验设