足细胞病发病机制.ppt

3、以膜性肾病发病的病理改变与观察由于免疫复合物沉积导致足细胞损伤，足细胞损伤导致大量蛋白尿，大量蛋白尿导致肾小管上皮细胞继发空泡变形和脂肪变性。这是以膜性肾病发病的特点。发病早期可见肾皮质苍白、增厚、肾体积增大表现。第30页，共48页，星期日，2025年，2月5日膜性肾病发病，足细胞损伤病理特点：根据原发性膜性肾病的发病规律，其形态学的特点可分为五期：Ⅰ期：光镜检查仅有足细胞下少量颗粒状嗜复红蛋白沉着与炎性细胞浸润；电镜检查：基底膜明显增厚，足细胞下，可见多数排列有序的电子致密物沉积，有足突融合（见图3-12、18、19、21）。第31页，共48页，星期日，2025年，2月5日第32页，共48页，星期日，2025年，2月5日第33页，共48页，星期日，2025年，2月5日第34页，共48页，星期日，2025年，2月5日关于足细胞病发病机制第1页，共48页，星期日，2025年，2月5日一、肾小球足细胞（脏层上皮细胞）功能1、肾小球足细胞是滤过屏障的一部分，其滤过孔径为4-14nm，是滤过膜中最后一道屏障，又是滤过膜中最小的滤过孔。2、足细胞是合成富含带阴电荷组成屏障的硫酸类肝素的主要来源细胞，并将硫酸类肝素分布于基底膜（GBM）及其两侧。足细胞本身也覆盖着带阴电荷的唾液酸糖蛋白，共同维持着滤过膜的电荷屏障功能。第2页，共48页，星期日，2025年，2月5日3、足细胞通过旁分泌途径合成与分泌前列环素E2(PGE2)、前列腺素I2（PGI2）和血栓素2（TXA2），参与肾小球血流动力学的调节功能。4、足细胞可产生组成肾小球基底膜主要胶原成分的Ⅳ型胶原与氨基多糖类一起参与对损伤基底膜的修复。第3页，共48页，星期日，2025年，2月5日二、足细胞的损伤机制与足细胞病1、损伤足细胞的致病因素：（1）免疫介导的损伤。（2）肾小球血流动力学异常改变对足细胞损伤。（3）肾毒性药物与毒物对足细胞的损伤；（4）代谢异常性损伤。（5）大量蛋白尿漏出。（6）感染（HIV）均可对足细胞损伤。第4页，共48页，星期日，2025年，2月5日2、损伤后足细胞数量减少的原因（1）足细胞是一种高度分化的细胞，增生能力弱。（2）足细胞分裂中的缺陷，导致分裂障碍。（3）足细胞由于局部血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和趋化生长因子（TGF-β）生成增加，促使了足细胞的凋亡，数量减少。（肾性高血压、免疫反应加快细胞凋亡、临床常见用ACEI类药的机理与此有关）（4）足细胞周围环境因素造成足细胞和基底膜连接受损，足细胞从GBM脱落。第5页，共48页，星期日，2025年，2月5日3.足细胞损伤后的功能变化（1）受损伤后的足细胞可分泌多种细胞因子，进一步导致足细胞的减少和其他固有细胞损伤。2）高表达巨细胞游走抑制因子（MIF）的足细胞，一方面导致自身的损伤，另一面也导致系膜基质分泌增多，进而引起系膜增生。第6页，共48页，星期日，2025年，2月5日（3）足细胞的脱落，GBM裸露，导致裸露区域毛细血管袢的张力与肾小球静水压平衡紊乱。（4）裸露的GBM与鲍曼氏囊接触粘连，壁层上皮细胞粘附沿基底膜生长，致毛细血管结构毁损，继发透明物质沉积，肾小球硬化形成。第7页，共48页，星期日，2025年，2月5日三、足细胞损伤后的形态改变

①退行性变进展到经典的局灶节段性病变;

②炎症反应后进展到新月体形成；

③异常增生导致塌陷型局灶节段性肾小球固有细胞硬化。

四、足细胞损伤后的病理变化

1、足细胞空泡变性与肿胀、坏死。

常见于以大量蛋白尿和肾病综合征为主的肾小球肾炎和肾小球病。第8页，共48页，星期日，2025年，2月5日细胞型局造节段性肾小球硬化时，足细胞不但肥大和变性，尚可见增生。第9页，共48页，星期日，2025年，2月5日2、足细胞足突融合:电镜下足细胞的足突融合或称微细绒毛状变性，称足突细胞融合，主要是由于足细胞表面电荷减少或消失造成的（见图2-14、15）。常见于微小病变性肾小球病，以大量蛋白尿或肾病综合征为主的肾小球肾炎或肾小球病。足突细胞粘连、倒状、融合成电子密度高的堤状，附于GBM外侧。第10页，共48页，星期日，2025年，2月5日第11页，共48页，星期日，2025年，2月5日第12页，共48页，星期日，2025年，2月5日3、足细胞增生：足细胞增多并松散地分布与肾小囊内，可行成假新月体状（见图2-16）。常见于细胞型局灶节段性肾小球硬化症。第13页，共48页，星期日，2025年