芳酸及其酯类药物的分析 (2).ppt

主要内容含量测定方法4基于药物结构中游离羧酸的酸性和芳环紫外吸收特性原料药：酸碱滴定分析制剂的溶出度、含量均匀度等定量测定：UV制剂含量测定：UV-Vis,HPLC第30页，共44页，星期日，2025年，2月5日以Aspirin(ASA)及其制剂为例 苯甲酸 pKa4.20 Aspirin pKa3.49 水杨酸 pKa2.98酸性较强羧酸邻位-OH是吸电子基团；分子内形成氢键，增加分子极性。因此，可采取直接滴定法1.酸碱滴定法Acid-basetitrationmethod

第31页，共44页，星期日，2025年，2月5日第1页，共44页，星期日，2025年，2月5日芳酸类非甾体抗炎药属于非选择性的前列腺合成酶COX抑制剂COXCOX-1COX-2COX-3保护胃黏膜、血压降低发热、炎症、疼痛功能不清楚芳酸类药物：水杨酸、邻氨基苯甲酸、邻氨基苯乙酸、芳基丙酸、吲哚乙酸及苯并噻嗪甲酸。第2页，共44页，星期日，2025年，2月5日主要内容典型芳酸类药物的结构与性质鉴别试验特殊杂质及检查方法含量测定方法4123第3页，共44页，星期日，2025年，2月5日主要内容典型芳酸类药物的结构与性质1水杨酸类邻氨基苯甲酸类邻氨基苯乙酸类芳基苯酸类其他非甾体类抗炎药第4页，共44页，星期日，2025年，2月5日水杨酸类药物的结构与性质1阿司匹林Aspirin2对氨基水杨酸钠PAS-Na3双水杨酯Salsalate4二氟尼柳Diflunisal第5页，共44页，星期日，2025年，2月5日结构式阿司匹林Aspirin对氨基水杨酸钠PAS-Na双水杨酯Salsalate二氟尼柳Diflunisal第6页，共44页，星期日，2025年，2月5日邻氨基苯甲酸类结构与性质甲芬那酸mefenamicacid第7页，共44页，星期日，2025年，2月5日邻氨基苯乙酸类结构与性质双氯芬酸钠DiclofenacSodium第8页，共44页，星期日，2025年，2月5日芳基丙酸类结构与性质布洛芬Ibuproen酮洛芬Ketoprofen第9页，共44页，星期日，2025年，2月5日其他非甾体抗炎药物尼美舒利Nimesulide对乙酰氨基酚Paracetamol第10页，共44页，星期日，2025年，2月5日结构特点1234分子中苯环、羧酸和取代基的相互影响，使芳酸的酸性强度各有不同均有苯环、羧酸或其酯水杨酸和苯甲酸类结构中羧基直接与苯环相连除了酸性基团外，各自具有本身的官能团第11页，共44页，星期日，2025年，2月5日理化性质1234酸性：其强度与取代位置和其他取代基影响水解性可用于鉴别；如反应快速且定量进行，可定量吸收光谱特性基团或元素特征，如P-OH,芳伯胺,二苯甲酮等紫外、红外特征光谱，可用于鉴别和本类药物制剂的含量均匀度、溶出度等检查。第12页，共44页，星期日，2025年，2月5日主要内容鉴别试验2化学鉴别试验光谱鉴别色谱鉴别第13页，共44页，星期日，2025年，2月5日配位化合物(紫堇色)赭色↓米黄色↓pH5.0~6.0T.S.FeCl3pH4~6中性(碱性)溶液1.水杨酸反应(与FeCl3反应)鉴别试验碱式苯甲酸铁盐丙磺舒第14页，共44页，星期日，2025年，2月5日鉴别试验2.酚羟基反应(与FeCl3反应)第15页，共44页，星期日，2025年，2月5日鉴别试验3.缩合反应H2SO4，-H2O+橙色HOOCH3ONO2NO2HNNH2第16页，共44页，星期日，2025年，2月5日鉴别试验4.重氮化-耦合反应具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物均能发生此反应。第17页，共44页，星期日，2025年，2月5日5.分解产物的反应Aspirin鉴别试验第18页，共44页，星期日，2025年，2月5日鉴别试验6.氧化反应甲芬那酸加浓H2SO4溶解，与重铬酸钾反应显深蓝色，随即变棕绿色。甲芬那酸mefenamicacid第19页，共44页，星期日，2025年，2月5日