《外泌与外泌系统》课件.ppt

外泌体与外泌系统欢迎来到关于外泌体与外泌系统的精彩探索之旅！本次课件将深入剖析外泌体的定义、生物发生、结构特点、生物学功能以及在疾病诊断和治疗中的应用。通过学习本课件，您将对外泌体领域的前沿进展和未来趋势有更深刻的理解。让我们一起揭开外泌体的神秘面纱，探索其在生命科学领域的无限潜力。

什么是外泌体？定义与发现定义外泌体是由细胞释放的直径在30-150纳米之间的囊泡，存在于多种体液中，如血液、尿液和脑脊液。它们携带蛋白质、核酸和脂类等物质，参与细胞间的通讯。发现外泌体的发现可以追溯到1983年，当时研究人员在绵羊网织红细胞中观察到这种囊泡的释放。最初，人们认为外泌体是细胞清除不需要的蛋白质的“垃圾桶”，但后来的研究揭示了它们在细胞通讯中的重要作用。

外泌体的历史回顾：从发现到研究热点11983年：发现外泌体首次在绵羊网织红细胞中被发现，最初被认为是细胞清除废物的途径。21990年代：功能初探研究发现外泌体参与免疫细胞的通讯，具有一定的生物学功能。32000年代：研究热点外泌体被发现携带mRNA和miRNA，能够影响靶细胞的基因表达，成为研究热点。42010年代至今：临床应用外泌体在疾病诊断、治疗和药物递送方面的潜力得到广泛关注，进入临床研究阶段。

外泌体的生物发生过程：内吞途径内吞作用细胞膜内陷形成内吞囊泡，包裹细胞外物质。早期内体内吞囊泡与早期内体融合，形成早期内体。晚期内体早期内体成熟为晚期内体，酸化程度增加。多泡体(MVB)晚期内体内陷形成多个小囊泡，成为多泡体。外泌体释放多泡体与细胞膜融合，释放内含的小囊泡，即外泌体。

外泌体生物发生的分子机制ESCRT依赖途径内吞分选复合体(ESCRT)参与多泡体的形成和外泌体的释放。ESCRT非依赖途径四次跨膜蛋白、脂筏等参与外泌体的形成和释放，不依赖ESCRT复合体。RabGTPasesRabGTPases调控内吞途径的各个步骤，包括囊泡运输、融合和释放。

ESCRT依赖型外泌体形成途径ESCRT-0识别并结合泛素化货物。1ESCRT-I/II募集更多ESCRT蛋白，促进膜内陷。2ESCRT-III切割膜，形成小囊泡。3Vps4解离ESCRT复合物，使其循环利用。4ESCRT（内吞分选复合体）依赖型途径是外泌体形成的关键机制。该途径涉及多个ESCRT复合物的协同作用，包括ESCRT-0、ESCRT-I、ESCRT-II和ESCRT-III。这些复合物共同作用，识别并分选需要进入外泌体的蛋白质货物，促进膜内陷和囊泡形成，最终释放外泌体。

ESCRT非依赖型外泌体形成途径1四次跨膜蛋白四次跨膜蛋白(如CD9、CD63、CD81)参与膜的弯曲和囊泡的形成。2脂筏富含胆固醇和鞘磷脂的脂筏区域，促进蛋白质的聚集和囊泡的形成。3神经酰胺神经酰胺促进膜的融合和囊泡的释放。

外泌体的结构特点：大小、形态与组成大小与形态外泌体的直径通常在30-150纳米之间，呈球形或杯状。由于其尺寸较小，需要通过电镜等技术进行观察。组成外泌体由脂质双分子层包裹，内部含有蛋白质、核酸和脂类等多种成分。这些成分反映了外泌体来源细胞的特征。

外泌体的成分：蛋白质、核酸与脂类蛋白质外泌体含有多种蛋白质，包括膜蛋白、细胞骨架蛋白、信号转导蛋白等。这些蛋白质参与外泌体的生物学功能。核酸外泌体携带mRNA、miRNA、lncRNA等核酸，能够影响靶细胞的基因表达。脂类外泌体包含胆固醇、鞘磷脂、神经酰胺等脂类，影响膜的流动性和信号转导。

外泌体携带的蛋白质：种类与功能蛋白质种类功能四次跨膜蛋白(CD9,CD63,CD81)参与膜的融合和靶向热休克蛋白(HSP70,HSP90)保护蛋白质，参与免疫调节细胞骨架蛋白(肌动蛋白,微管蛋白)维持外泌体结构，参与运输信号转导蛋白(激酶,G蛋白)参与细胞信号通路外泌体携带的蛋白质种类繁多，功能各异。这些蛋白质参与外泌体的形成、运输、靶向和信号转导等过程，影响靶细胞的生物学行为。通过蛋白质组学分析，可以鉴定外泌体中包含的蛋白质种类，从而深入了解其功能。

外泌体包含的核酸：mRNA、miRNA等1mRNA编码蛋白质的信使RNA，传递遗传信息。2miRNA调控基因表达的小RNA，参与多种生物学过程。3lncRNA长链非编码RNA，调控基因表达和细胞功能。外泌体携带的核酸是其发挥生物学功能的重要组成部分。mRNA能够传递遗传信息，指导蛋白质的合成；miRNA能够调控基因表达，影响靶细胞的生物学行为；lncRNA作为一类重要的非编码RNA，也参与基因表达的调控和细胞功能的调节。通过分析外泌体中的核酸，可以深入了解其在细胞通讯中的作用。

外泌体的脂类组成：膜结构与信号转导胆固醇调节膜的流动性和稳定性。1鞘磷脂参与膜的结构和信号转导。2神经酰胺促进膜的融合和囊泡的释放。3磷脂