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自身免疫性肝炎研究进展2025

自身免疫性肝炎(AIH)是一种异质性较强的慢性肝病，以免疫介导的肝细胞损伤为特征。尽管标准治疗方案(激素联合免疫抑制剂)已沿用数十年，但其发病机制复杂、诊断挑战大、长期管理副作用多等问题仍未完全解决。近日，JOH杂志发表的一篇综述《Updateinclinicalscience:Autoimmunehepatitis》系统梳理了自2020年以来AIH领域的最新进展，内容涵盖了流行病学、发病机制、诊断优化、治疗策略及未来方向，为临床实践和科研提供了重要参考。现将该篇综述的核心内容整理如下，以飨读者。

流行病学：发病率上升，老年人群需警惕

全球数据：AIH年发病率约1-2/10万，患病率约20/10万，欧美亚人群数据较全面，非洲研究匮乏。

新趋势：近年来发病率显著上升，尤其是老年女性(男女比1:3),可能与环境因素和免疫衰老相关。

地域差异：非裔美国人肝硬化确诊率较高，提示延迟诊断问题。

发病机制：T细胞主导，B细胞或为“帮凶”

遗传因素：HLA-DRB1*0301等基因显著关联，提示T细胞介导的抗原递呈异常是核心机制。

B细胞争议：自身抗体(如ANA、SMA)是典型标志，但B细胞可能通过抗原递呈间接促进T细胞活化，而非直接致病。抗BAFF(又称CD257、TNFSF13B、BLyS等，是一种重要的B细胞活化因子)疗法正在临床试验中。

外部诱因

cOVID19疫苗：少数病例报告疫苗相关肝损伤(VILI),病理特征与AIH相似，但以CD8+T细胞浸润为主，多数可自愈或短期激素治疗缓解。

病毒感染：EB病毒、细小病毒B19等可能与AIH发病相关，类似多发性硬化与EBV的关联模式。

APhysiologicalself-imitedautoimmunity

Sporadiccelldamage

Auto-antigensImmune

Auto-

antigens

APCCD4

AntigenpresentationAutoimmuneresponse

Treg

BPathological,self-perpetuatingautoim

BPathological,self-perpetuatingautoimmunityinAIH

Removaloftrigger

e.g.,selectiveantibiotics

CARD10

PredispositionPathogenicrole?

Sexualdimorphism?

Autoimmunecomorbidities?AlH

00

Immune

TNFIFNy

TNF

PRF1GZMB

Anti-cytokinetherapye.g.,ant-TNF

TNF

Damage-inducing

effectorresponsesNKTNKCD8

NeutrophilMonocyte

APC

TNFIL-12

AntigenpresentationAutoimmuneresponse

TGFβIL-10

Anti-CD20

CD39...

Anti-CD19

lmpairment?

RoleofunconventionalTregs?

Pathogenic

role?

Drugs/metaboites?

Gutmicrobiome?

Infection?Pathobiont?

Extrinsictriggers

ncreasedcelldamage

Antigen-specific

toleranceinduction

Dominantautoantigens?

Auto-

antigens

Geneticbackground:HLA-DRB1*0301

HLA-DRB1*0401SH2B3

APCtype?

Functionalstate?Mφ

ExvivoTregexpansion

L-2

mediators

Autoantibodies

Bcell

Plasma

IL-1