非特异性炎性肌病.ppt

第62页，共95页，星期日，2025年，2月5日免疫介导炎性肌病CD8+包围、攻击、侵蚀非坏死性肌纤维，粒素、穿孔素、金属基质酶2、9释放，肌纤维坏死；细胞因子IL-1β、IL-6、IF-γ、转化生长因子TGF-β、TNF-α、粘附因子(VCAM-1、ICAM-1)、趋化因子（CCL-2/3/4/5/9/10）、协同刺激分子（ICOS）上调；CD8+-TCR、抗原多肽与MHC-I肌纤维形成免疫突触，参加了抗原呈递、克隆扩张、协同刺激。炎性过度表达起动并促发变性过程，肌毒蛋白AβPP/Aβ、p-tau累积、细胞因子诱发ER应激，激活转录因子、kB核因子，导致变性过程病变早期有明显的炎性改变，晚期才出现空泡变；炎性肌营养不良不会广泛、持续的表达MHC-I或其它协同刺激因子，更不分泌细胞毒性颗粒；第63页，共95页，星期日，2025年，2月5日原发性炎性病的观点存在的缺陷炎性激发肌纤维坏死，IBM的坏死、再生不重，无法解释PMAβ但不出现RV；而hIBM无炎性改变，炎性促变性的主要动物试验并非IBM；IBM对抗炎治疗无效、IBM缺乏炎性指示物IBM是IBM为原发性肌肉变性病(蛋白病、构象性病)IBM空泡变肌纤维、多种AD特征样蛋白错折、累积，（嗜CR-Aβ、Aβpp、p-tau、PrPc、APOE、1-antichymotrypsin,ubiquotin、neurofilamentheavychain），Ubiqitin，Aβ40、Aβ42的低聚体，及其降解中的蛋白β-secretase（BACE1）、γ-secretase、p62；α-synuclein、prion，最终引起功能损害。症状出现前巳有病变，肌核基质，导致RNA转录、加工漳碍、核内成分进入胞质、肌核失整合形成RV，错折蛋白及应激分子在IBM肌纤维中集聚或累积，核相关蛋白TDP-43、FUS、VCP，VCP为一广泛表达的多功能蛋白，证明VCP加剧IkB-αturnover导致NF-kB信号级联不适当活性。第64页，共95页，星期日，2025年，2月5日IBM常伴发其它免疫疾病红斑性狼疮、干燥综合征、多发性肌炎皮肌炎、风湿性关节炎、结节病、恶性贫血、疱疹样皮炎、甲状腺炎、重症肌无力症,周围神经病，糖尿病神经病与恶性肿瘤无确切关系。第65页，共95页，星期日，2025年，2月5日2.年龄依赖的退化变性过程IBM与Alzheimer’s病共同之处？IBM肌纤维管状细丝包涵体，含磷酸化的Tau蛋白，与Alz’s病CNS的PHT相类似Alz’s病脑中和IBM肌肉中均存在早老素累积IBM及Alz’S病β-APP过度表达均起重要作用β-App累积和上调造成肌纤维内β-淀粉样蛋白沉积β-APP转移至培养的肌细胞出现IBM类似的病理改变转基因鼠内β-APP的过度表达，老年出现空泡性肌病IBMCXO缺陷、RRF、mDNA缺失第66页，共95页，星期日，2025年，2月5日3.遗传因素遗传性IBM临床特点与S-IBM相同无显著的炎性改变，9p1-q1连锁IBM为一炎性疾病，老年人有易感性β-APP的上调可能为本病的一个关键因素但可能继发于细胞因子的刺激第67页，共95页，星期日，2025年，2月5日SCL-myo：Prog-Scl、CREST5-17%、CK高、anti-Scl-70ab、抗端粒酶ab、anti-PM-1SjogrenSynd：眼、口粘膜，肌篓缩继发于关节痛、废用SLE:有肌炎、大部分继发，ANA、anti-SM/RNA/SSA/SSB/U1-RNPRA：力弱、II篓缩MCTD：Scl/SWLE/RA-Myositis坏死性肌病，anti-u1-RNP第30页，共95页，星期日，2025年，2月5日2、嗜酸细胞性筋膜炎肌炎：力弱/脑炎/心包炎//肺/胸膜炎/胃肠炎/皮肤，CK高。HEsynd1500cell/mm3，局灶性EFM/EFM第31页，共95页，星期日，2025年，2月5日不常见肌炎嗜酸细胞性筋膜炎肌炎、巨噬细胞性肌筋膜炎感染病毒、细菌、真菌、螺旋体、寄生虫HIV相关肌炎局灶性肌炎眶周肌炎移植物抗宿主反应性肌炎肉芽肿病结节病药物性肌炎第32页，共95页，星期日，2025年，2月5日3、局灶性肌炎股四头肌力弱局部炎细胞浸润4、眶周肌炎眼外肌特发性肌炎急性复发或慢性眼球运动障碍复视、眼睑水肿、下垂、疼痛