《视网膜母细胞瘤》课件.pptVIP

视网膜母细胞瘤视网膜母细胞瘤是儿童最常见的眼内恶性肿瘤，主要起源于视网膜神经外胚层细胞。早期诊断和综合治疗对提高患儿生存率和生活质量至关重要。本课件将系统介绍视网膜母细胞瘤的流行病学特征、病因与发病机制、临床表现、诊断方法、分期与分类、治疗方案以及预后随访等内容，旨在提高临床医师对该疾病的认识和处理能力。

目录1疾病概述视网膜母细胞瘤的定义、起源及基本特征2流行病学发病率、年龄分布、性别和种族分布特点3病因与发病机制RB1基因突变、Knudson二次打击学说、遗传模式4临床表现白瞳症、斜视及其他临床症状5诊断方法眼科检查、影像学检查、基因检测及鉴别诊断6分期与分类国际分期系统、TNM分期系统7治疗方案局部治疗、全身化疗、眼动脉化疗、眼球摘除等8预后与随访预后因素、生存率、随访计划及长期并发症监测

疾病概述定义视网膜母细胞瘤是儿童最常见的眼内恶性肿瘤，多发生于婴幼儿期。该肿瘤具有高度恶性，可侵犯眼内各种组织结构，晚期可通过视神经和血行播散发生远处转移。起源视网膜母细胞瘤起源于视网膜神经外胚层细胞，是一种原始视网膜细胞异常增殖形成的恶性肿瘤。肿瘤细胞形态类似于视网膜的神经母细胞，故名视网膜母细胞瘤。病理特征微观上呈现典型的菊花状排列，中央区域常出现坏死。肿瘤内常有钙化，是诊断中重要的影像学特征。肿瘤可沿视网膜表面和玻璃体腔播散形成卫星灶。

视网膜结构解剖位置视网膜位于眼球内壁，是眼球壁最内层的透明神经组织。前方至睫状体齿状缘，后方经视乳头与视神经相连。其功能是接受光刺激并转换为神经冲动传递至大脑皮层，形成视觉。组织学结构视网膜由十层结构组成，从外至内依次为：色素上皮层、视杆视锥层、外界膜、外核层、外网状层、内核层、内网状层、神经节细胞层、神经纤维层和内界膜。视网膜母细胞瘤起源于未分化的视网膜前体细胞。

流行病学—发病率视网膜母细胞瘤的发病率约为1/15,000-1/20,000活产儿，全球每年新发约8,000-9,000例—年龄分布约90%的患儿在3岁前确诊，平均确诊年龄约为18个月—双眼发病约40%的患儿为双眼发病，这些病例通常与遗传性基因突变相关

性别和种族分布男性女性视网膜母细胞瘤的性别分布相对平均，男女发病率相近，男性略高于女性。研究显示，男女比例约为1.04:1，但这种差异无统计学意义。在种族分布方面，视网膜母细胞瘤在各种族间无明显差异。然而，由于医疗资源和早期筛查的可及性不同，发展中国家的诊断通常较晚，导致预后相对较差。非洲和亚洲部分地区的晚期诊断比例明显高于欧美发达国家。

病因1RB1基因突变视网膜母细胞瘤的主要病因是RB1基因的突变。RB1基因是第一个被鉴定的抑癌基因，其突变会导致细胞周期调控失控，引起视网膜前体细胞异常增殖形成肿瘤。基因突变可以是遗传性的，也可以是散发性的。2遗传性视网膜母细胞瘤占所有病例的约40%。遗传性视网膜母细胞瘤患者通常携带RB1基因胚系突变，这种突变可以通过生殖细胞传递给后代。遗传性病例通常表现为双眼发病、多发肿瘤灶及早期发病等特点。3非遗传性视网膜母细胞瘤占所有病例的约60%。非遗传性病例是由视网膜细胞中RB1基因的体细胞突变引起的，不会遗传给下一代。这类患者通常表现为单眼发病、单个肿瘤灶及相对较晚的发病年龄。

RB1基因染色体位置RB1基因位于人类13号染色体长臂q14区域，由27个外显子组成。该基因跨度约为180kb，编码一个由928个氨基酸组成的核蛋白，分子量约为110kDa。抑癌作用RB1基因是一个典型的抑癌基因，其编码的RB蛋白通过与转录因子E2F家族结合，阻止细胞从G1期进入S期，从而抑制细胞周期进程。当RB蛋白功能丧失时，细胞增殖失控，促进肿瘤形成。突变类型RB1基因的突变类型多样，包括点突变、小片段缺失或插入、大片段缺失、异常剪接等。不同的突变类型可能导致RB蛋白完全缺失或功能部分丧失，影响疾病的表型和严重程度。

发病机制1肿瘤形成视网膜前体细胞增殖失控2细胞周期调控异常E2F转录因子活性增加3RB蛋白功能丧失无法抑制细胞周期进程4RB1基因双等位基因失活两次打击5Knudson二次打击学说肿瘤抑制基因的经典模型根据Knudson二次打击学说，视网膜母细胞瘤的发生需要RB1基因两个等位基因的连续失活。在遗传性病例中，第一次打击发生在生殖细胞中，导致个体所有细胞都携带一个失活的RB1等位基因；第二次打击发生在视网膜细胞的体细胞突变，导致RB1基因完全失活。在非遗传性病例中，两次打击都发生在视网膜细胞的体细胞突变。这解释了为何遗传性病例往往发病更早且常为双眼多发，而非遗传性病例多为单眼单发。

遗传模式常染色体显性遗传视网膜母细胞瘤遵循常染色体显性遗传模式，即携带一个突变等位基因的个体就有可能发病。但由于需要第二次打击才能导致肿瘤形成，所以表现为不完全外显率。高外显率携带RB