随机对照试验和随机化方法.pptVIP

对研究者实施盲法？*个人情感；01020304差别治疗；药物剂量的调整；不同治疗组病人；评价者设盲？*客观指标不客观；主观偏倚；（临床终点指标）盲法的实施*安慰剂的制备：要求：安慰剂除不含有效成分外，在各方面与所用试验药物一致（颜色、味道、大小、形状），至少保证病人和医生无法区别。一般片剂、胶囊易做，液体制剂较难制备：资格单位，需要经过检验安慰剂使用的一些问题：伦理问题编制随机数字表：第三方统计师根据随机数字表进行药物编码和包装：不参加实验的第三方盲法的实施*随机数字表的保存：密封，由制作者、sponsor或SDA（协作员）保存盲底：药品按照处理编码进行分配包装后的保密文件；1病人筛选：筛选号，进行筛选评价2符合方案的病人进入随机化，按顺序分配随机号，发给相应药物3开始临床观察……4临床观察完成……5数据整理和分析6双盲试验的揭盲盲法的实施---揭盲*打开随机数字表信封1输入随机数字并完成分析2得知试验组和对照组疗效的差别3完成统计分析4中央随机化*适用试验周期长，分批次准备药物；04同一受试者不同访视，药品编号不同；05在系统中，负责随机化的统计师在后台事先设计好随机化参数，由系统生成随机分配表，药物编号信息也输入到系统后台药物库。01研究者和受试者均只知道随机号和药物包装号，而不知道这些号码所代表的治疗方案，有效保证了盲法的实施。03研究者通过电话或网络访问服务器，输入入组患者的信息后，由系统根据随机分配表给出相应的药物编号。02应急信件*受试者组别；保障受试者安全；紧急破盲；揭盲*12试验结束时，对每个受试者号码，接受治疗方案，进行解密；干预措施与发放药物记录，按试验组与对照组将资料分类；12Fisher在1935年首先提出随机化概念并应用在农业实验中。*1、偏倚(bias):由于非处理因素的干扰，导致的研究结果出现偏差；2、选择性偏倚：纳入研究对象或分组不当，组间缺乏可比性，样本缺乏代表性；3、测量性偏倚：仪器未校准、操作不规范；4、混杂性偏倚：非处理因素与试验因素对效应指标的作用，使统计分析结果产生偏倚；*预后因素：临床研究中有实际意义的协变量；性别、年龄、病情严重程度；*随机误差：在同一条件下，多次测量同一被测量，有时会发现测量值时大时小，误差的绝对值及正、负以不可预见的方式变化该误差称随机误差，也称偶然误差，它反映测量值离散性的大小。

系统误差：也称装置误差，它反映测量值偏离真值的程度。凡误差的数值固定或按一定规律变化者，均属于系统误差。*RCT临床试验的随机化与盲法资料出处：姚晨*临床试验设计的原则*设计原则随机randomization对照control重复replication盲法blinding实验设计三原则含义随机化*1样本是随机抽取，总体的每一个观察单位都有同等的机会被选入样本中来，使样本具有较好的代表性，使其误差大小可以估计（这里的总体是符合根据假设规定的入选标准的有限总体）2受试对象被随机分配，各处理组间均衡3受试对象有同等的机会进行分组，接受不同的试验顺序/处理。随机化作用*通过随机，均衡干扰因素的影响，使试验组和对照组具有均衡可比性，控制试验误差；01避免主观安排带来的偏倚；选择性偏倚02随机≠随便*病人的选择性：对医院、治疗医生、药物医生的选择性：对病人分组其他：疾病自身的规律、病人的年龄、性别等后果：影响疗效的判断；由于不随机，各组差异不符合概率论和统计学原理，使统计学检验结果无效随机化方法*1简单随机化3分层随机化2区组随机化4动态常用的随机化方法---简单随机化(完全随机分组)方法：掷硬币随机数字表计算机软件产生的伪随机数特点：小样本临床试验，组间不均衡性较大（使检验效能降低，降低可信度）；随着样本量增大，组间均衡性变好举例-1*常用的随机化方法---区组随机化*区组（block）：由若干特征相似的试验对象组成01区组随机：每个区组内的处理顺序要随机02受试对象按区组因素排序、编号：动物体重由轻到重，时间由前到后03常用的随机化方法---区组随机化*同一区组（block）中各组病人数相等区组大小（长度）是处理数的倍数特点：各治疗组例数接近或相等；不能保证重要预后因素在各治疗组间的分布；常用的随机化方法---区组随机化*以三种处理为例：对每个区组内的随机数排序，规定由小到大分别对应ABC组常用的随机化方法---分层随机化*分层目的：使某些对结果影响较重的