糖尿病药物治疗课件课件.ppt

（四）噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类曲格列酮：由于肝损害而停用罗格列酮：禁用于有心衰病史或有心衰危险因素的患者；有心脏病病史，尤其是缺血性心脏病病史的患者；骨质疏松症或发生过非外伤性骨折病史的患者；严重血脂紊乱的患者。目前已退市。吡格列酮第30页，共61页，星期日，2025年，2月5日作用机制过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）的高度选择性及强有力的激动剂。PPARγ被激活后调控与胰岛素效应有关的多种基因的转录。加强胰岛素所导致的葡萄糖转运子（GLUT）向细胞运转，促使胰岛素介导的葡萄糖摄取，增加胰岛素的敏感性及减轻胰岛素抵抗。由于不刺激胰岛素分泌，故可改善胰岛β细胞功能；还可增加肝糖原合成酶的活性，减少肝内糖异生；降低血浆甘油三酯、游离脂肪酸，增高高密度脂蛋白胆固醇水平；减少尿白蛋白排泄。第31页，共61页，星期日，2025年，2月5日适应证与禁忌证用于：2型DM，伴高胰岛素血症或胰岛素抵抗明显时尤为适用，单独或与促胰岛素分泌剂、双胍类、胰岛素合用均可增效。下列情况下应注意：①肝功能不全：转氨酶大于正常高限的2～2.5倍者应禁用，介于正常与2.5倍之间者须查明原因，有肝病临床症状者不用，无症状者在密切观察下慎用。②轻度贫血及水肿，有心功能不全者，根据情况慎用或禁用。第32页，共61页，星期日，2025年，2月5日不良反应肝功损害：用药前必须查肝功能，用药第一年每2月查肝功能，以后亦应定期复查，如ALT大于正常上限的2.5倍即停药，仅轻度升高应密切观察。液体潴留：可发生轻度至中度皮肤水肿，特别是伴有心力衰竭和应用胰岛素的患者。而血液稀释可引起血红蛋白和红细胞压积轻度降低、血浆脂质谱的改变。体重增加：PPARγ激活后，刺激前脂细胞分化为脂细胞，体脂增加。第33页，共61页，星期日，2025年，2月5日不良反应低血糖：较少引起低血糖，与其他降糖药合用可出现低血糖。其他：消化道症状如腹泻，全身反应有头晕、头痛等。与雌二醇和炔诺酮的口服避孕药同时服用，会降低血浆中后两种药物的浓度达30%，从而导致避孕失败，因此与口服避孕药同服的患者应谨慎。第34页，共61页，星期日，2025年，2月5日（五）胰岛素

胰岛素是由含51个氨基酸残基组成α、β两个肽链构成的，中间有S-S键连接。正常人胰岛素由肝肾降解。第35页，共61页，星期日，2025年，2月5日第36页，共61页，星期日，2025年，2月5日03060μg/ml100755025时间(分)第一时相3～5分钟第二时相30～60分钟胰岛素的双时相分泌第37页，共61页，星期日，2025年，2月5日胰岛素的分类1、按来源动物胰岛素（由猪、牛的胰脏提取）人胰岛素（基因工程技术生产）胰岛素类似物2、按纯度普通胰岛素单峰胰岛素单组分胰岛素3、按作用时间超短效短效中效和长效胰岛素另可将短效和中效胰岛素按不同比例，作成予混胰岛素。第38页，共61页，星期日，2025年，2月5日胰岛素的来源和纯化动物胰岛素：猪、牛人胰岛素：人工合成两种合成方式： 大肠杆菌 酵母菌（yeast)人和动物的差别： 结构 纯度 亲水性第39页，共61页，星期日，2025年，2月5日胰岛素的分类超短效胰岛素为重组人胰岛素类似物，赖脯胰岛素（优泌乐）和门冬胰岛素(诺和锐)，能模拟人体生理分泌的胰岛素作用模式，低血糖发生率低，无免疫源性。皮下注射后可随即进餐，应用更方便。短效胰岛素（正规胰岛素）常用的制剂有普通猪胰岛素；基因重组人胰岛素有诺和灵R、优泌林R及甘舒霖R。作用强而快，持续时间短，可供皮下、肌肉、静脉注射，皮下注射后30分钟起作用，主要控制餐后高血糖。中效胰岛素常用制剂有低精鱼精蛋白锌胰岛素，诺和灵N，优泌林N和甘舒霖N。可单用或与短效胰岛素混合注射，只能皮下或肌肉注射，不可用于静脉点滴。起效时间和作用时间较短效长，主要控制2餐后高血糖，以第2餐后为主。第40页，共61页，星期日，2025年，2月5日胰岛素的分类预混胰岛素短效/中效可为30/70或50/50。可每日早、晚餐前2次注射，根据早餐后