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ePTFE小口径人工血管：制备工艺、生物功能化及临床应用探索

一、引言

1.1研究背景与意义

1.1.1小口径人工血管的临床需求

心血管疾病已成为全球范围内威胁人类健康的主要疾病之一。《中国心血管健康与疾病报告2022》指出，由于居民不健康生活方式流行，心血管病危险因素人群庞大以及人口老龄化加速，我国心血管病发病率和死亡率仍在升高。目前，我国心血管病现患人数达3.3亿，每5例死亡中就有2例死于心血管病，在城乡居民疾病死亡构成比中，心血管病占首位。

血管移植是治疗心血管疾病的重要手段之一，对于冠状动脉病变和外周血管疾病等，常需要使用人工血管进行血管置换或搭桥手术。小口径人工血管（内径小于6mm）在临床治疗中具有不可或缺的地位，其主要应用于冠状动脉旁路移植术、下肢动脉旁路移植术以及血液透析通路的建立等。然而，现有的小口径人工血管在临床应用中仍面临诸多挑战，如血栓形成、内膜增生导致的血管再狭窄等问题，使得其远期通畅率较低，无法满足临床的实际需求。据统计，目前小口径人工血管在植入后6个月的通畅率通常低于40%，严重限制了其在临床上的广泛应用。因此，研发高性能的小口径人工血管，提高其远期通畅率，成为当前心血管领域亟待解决的关键问题。

1.1.2ePTFE材料的优势与局限性

膨体聚四氟乙烯（ePTFE）作为一种常用的人工血管材料，具有诸多显著的优势。从化学稳定性角度来看，ePTFE由聚四氟乙烯经过特殊的膨化拉伸工艺制成，其分子结构中C-F键键能高，使其对大多数化学物质具有优异的耐受性，在体内复杂的化学环境中不易发生化学反应和降解，能够长期保持稳定的性能。在生物相容性方面，ePTFE表现出色，它无毒且不与人体组织产生不良反应，植入人体后不会引发强烈的免疫排斥反应，可作为体内保持持久强度的血管代用品。此外，ePTFE具有较高的负电性，不易发生腔内凝血，且其管壁具有无数可控制的微孔结构，这些微孔不仅可以提高材料的顺应性，还能使人体组织迅速贴敷到血管外壁上，成纤维细胞和结缔组织在管壁微孔中广泛长入，毛细血管在孔隙结构中存在，内壁可形成完整而较薄的新内膜。同时，ePTFE膜薄、光滑、柔顺性强，易缝合，便于手术操作。

然而，ePTFE材料在应用于小口径人工血管时也存在一些局限性。一方面，ePTFE植覆内皮细胞存在困难，内皮细胞难以在其表面黏附和生长，这使得人工血管植入体内后不能实现良好的内皮化，而内皮化对于防止血栓形成和维持血管通畅至关重要。另一方面，ePTFE的有机溶剂耐受性较差，酒精、脂肪溶液、组织液等有机溶剂可增加移植物的多孔性和过滤性，容易导致移植物周围血清肿的形成，影响人工血管的性能和使用寿命。此外，ePTFE小口径人工血管还存在生物相容性不够理想的问题，这可能导致血管植入后机体细胞无法长入，管壁无法重构，临床使用中特别是透析通路容易感染，严重影响临床效果。这些局限性限制了ePTFE小口径人工血管的进一步发展和广泛应用，亟待通过技术改进和创新来克服。

1.1.3生物功能化的重要性

生物功能化对于改善ePTFE小口径人工血管的性能具有关键作用。通过生物功能化，可以提升ePTFE小口径人工血管的血液相容性。血液相容性是人工血管的重要性能指标之一，良好的血液相容性能够减少血液与人工血管接触时的凝血反应和血小板黏附聚集，降低血栓形成的风险。例如，通过在ePTFE表面引入抗凝血分子，如肝素等，可以抑制凝血因子的激活，从而提高血液相容性。生物功能化还能增强人工血管的抗血栓性。血栓形成是小口径人工血管面临的主要问题之一，通过生物功能化修饰，如在材料表面构建特殊的微纳米结构或引入抗血小板药物，可以有效抑制血小板的黏附和聚集，减少血栓的形成。此外，生物功能化有助于促进内皮细胞在ePTFE表面的黏附、增殖和分化，实现人工血管的内皮化。内皮化后的人工血管能够模拟天然血管的生理功能，进一步提高其血液相容性和抗血栓性，从而显著提高血管的长期通畅率。生物功能化还可以赋予ePTFE小口径人工血管其他特殊的生物学功能，如促进血管组织再生、调节免疫反应等，使其更符合人体的生理需求，为心血管疾病的治疗提供更有效的解决方案。因此，开展ePTFE小口径人工血管的生物功能化研究具有重要的现实意义和临床应用价值。

1.2国内外研究现状

在小口径人工血管制备及生物功能化领域，国内外学者开展了大量研究工作，取得了一系列成果，但也面临着一些挑战。

国外对ePTFE小口径人工血管的研究起步较早。美国戈尔公司（W.L.GoreAssociates）是较早开展ePTFE人工血管研究的企业之一，其研发的ePTFE人工血管在临床应用中取得了一定的成果，但仍存在一些问题。为了解决