基因表达的调节基因表达调节的基本概念及原理原核.pptVIP

螺旋-转角-螺旋（HTH）由两个7-9个氨基酸残基组成的?螺旋。一个用于识别DNA，结合在DNA分子的大沟中。锌指（zincfinger）见于TFⅢA和类固醇激素受体中，由一段富含半胱氨酸的多肽链构成。每四个半胱氨酸残基或His残基螯合一分子Zn2+，其余约12-13个残基则呈指样突出，刚好能嵌入DNA双螺旋的大沟中而与之相结合。每个蛋白质分子中可含2-9个锌指结构。常结合DNA的GC盒，也有与mRNA结合的功能。同质异形结构域由60个氨基酸残基组成，结构与HTH相似。在真核生物发育，如身体形成期间起作用。编码这种结构域的DNA序列，叫做同质异形盒。logo调节蛋白中蛋白质-蛋白质相互作用结构域绝大多数调节蛋白质结合DNA前，需通过蛋白质-蛋白质相互作用，形成二聚体或多聚体。（同质或异质）也有的是在结合DNA前，需要蛋白质与蛋白质之间的解聚过程亮氨酸拉链(zip)二聚体亮氨酸之间相互作用形成二聚体，形成“拉链”。肽链氨基端20～30个富含碱性氨基酸结构域与DNA结合。亮氨酸拉链碱性螺旋-环-螺旋(HLH)可形成二聚体由50个氨基酸残基的保守区组成肽环长度可变碱性螺旋与DNA结合RNA聚合酶DNA顺式作用元件、调节蛋白对转录激活的调节最终是由RNA聚活酶的活性体现的。启动子的结构、调节蛋白的性质对RNA聚活酶活性影响最大。logo启动序列与RNA聚合酶活性启动子有强弱只分，原核、真核启动子碱基序列影响RNA聚合酶与其亲和力，进而影响转录启动频率。启动子序列的差别，使细胞中不同的管家基因在不同的水平表达。logo调节蛋白与RNA聚合酶活性启动序列决定基础转录频率，一些特异调节蛋白在适当环境信号（如诱导剂和阻遏剂等）刺激下在细胞内表达，然后通过DNA-蛋白质、蛋白质-蛋白质相互作用影响RNA聚合酶活性，使基础转录频率发生变化，从而引起表达的变化。PARTONE第二节

原核生物基因转录调节——调节的主要环节在转录起始一、原核生物基因转录调节特点（1）σ因子决定RNA聚合酶识别特异性——只有一种RNA-pol，但是有很多种σ因子（2）操纵子模型的普遍性—功能相关基因成簇串联通过单个启动子协调表达（3）阻遏蛋白与阻遏机制的普遍性——原核生物主要以这种负调节方式为主二、乳糖操纵子调节机制（1）乳糖操纵子(lacoperon)的结构结构基因Z：β-半乳糖苷酶Y：透酶A：乙酰基转移酶调控区CAP结合位点启动序列操纵序列ZYAOPDNAmRNA阻遏蛋白IDNAZYAOPpol没有乳糖存在时（2）阻遏蛋白的负性调节调节基因mRNA阻遏蛋白有乳糖存在时IDNAZYAOPpol启动转录mRNA乳糖半乳糖β-半乳糖苷酶CAP—降解物基因活化蛋白CAP-cAMP复合物CAP++++转录无葡萄糖，cAMP浓度高时有葡萄糖，cAMP浓度低时（3）CAP的正性调节ZYAOPDNACAPCAPCAPCAPCAPCAP调节基因转录翻译阻遏蛋白R，R与操纵基因结合，阻止结合在启动子上的RNA-pol前移，结构基因不被转录。1）无乳糖也无葡萄糖存在时：2）当无乳糖，有葡萄糖时：由于葡萄糖不能使阻遏蛋白失活，乳糖操纵子关闭，另外，由于有葡萄糖，cAMP含量低，CAP的正性调节不起作用。总结：所以：无乳糖时，无论有无葡萄糖，操纵子关闭OPOP乳糖与阻遏蛋白结合，使阻遏蛋白变构，失去与操纵基因结合的能力而脱落。3）既有乳糖，又有葡萄糖时：由于葡萄糖降解物能降低cAMP含量，不与CAP形成复合物，CAP不能结合到启动子附近，RNA聚合酶不能有效转录，使细菌只能利用葡萄糖。O细胞内cAMP含量高，cAMP与CAP结合成复合物，与DNA结合，并推动RNA-pol向前移动，促进转录。4）有乳糖，无葡萄糖时：mRNARNA-polO乳糖与阻遏蛋白结合，使阻遏蛋白变构，失去与操纵基因结合的能力而脱落，结合在启动子上的RNA-pol向前移动，结构基因被转录翻译，合成与乳糖代谢有关的酶类从而利用乳糖。所以：有乳糖时，没有葡萄糖，操纵子才开放；有葡萄糖存在，操纵子关闭（4）协调调节葡萄糖对lac操纵子的阻遏作用称分解代谢阻遏。阻遏蛋白封闭转录时，CAP对该系统不能发挥作用；没有阻遏蛋白与操纵序列结合，如无CAP