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肾脏病患者法布雷病的筛查分析

【摘要】分析肾脏病患者中法布雷病的患病率并观察其临床特征。纳入2020

年6月到2023年12月山东第一医科大学附属省立医院肾内科1693例蛋白尿或

肾功能不全的患者，检测男性α-半乳糖苷酶A或女性脱乙酰基三己糖酰基鞘脂

醇（Lyso-GL-3）水平，异常者进行GLA基因检测。男性患者GLA基因突变率

为0.297%（3/1010），女性为1.025%（7/683），总人群为0.591%（10/1693）。

男性法布雷病患病率为0.297%（3/1010），女性为0.293%（2/683），总人群为

0.295%（5/1693）。有肾脏病的法布雷病患者临床表现复杂多样，异质性高。肾

脏病人群GLA基因突变的致病性需要综合分析，部分GLA基因突变可能不致病，

多见于女性，原发或继发性肾脏病患者是法布雷病筛查不容忽视的人群。

【关键词】肾疾病；法布里病；筛查；GLA基因

法布雷病是罕见的X连锁遗传由GLA基因突变导致α-半乳糖苷酶A（α-

GalA）活性部分或全部丧失引起代谢底物三己糖酰基鞘脂醇（GL-3）及其衍生

物脱乙酰基GL3（Lyso-GL-3）在人体多脏器（肾脏、心脏、周围/中枢神经、

皮肤、眼睛、消化系统等）大量贮积引起相关临床表现，晚期会引起肾脏衰竭、

心力衰竭等危及生命的并发症。酶替代治疗的问世为法布雷病患者带来希望，也

提出了法布雷病早期诊断的重要性。法布雷病临床表现的非特异性和异质性给法

布雷病的诊断带来挑战。我国指南强调法布雷病高危筛查的重要性，比如在肾脏

疾病［慢性肾脏病（CKD）、透析］、心脏疾病（左心室肥厚、肥厚性心肌病）、

神经系统疾病（缺血性卒中）等人群进行法布雷病筛查［1］。一项国外研究报

道50%法布雷病患者由肾脏病科专家确诊，61%法布雷病患者表现为肾脏疾病［2］，

可见在肾脏疾病患者进行法布雷病筛查尤为重要。我国终末期肾功能衰竭透析患

者中患病率为0.12%［3］，目前尚无关于中国肾脏疾病人群法布雷病患病率的

数据。

一、对象与方法

1.对象：本研究是一项横断面研究。纳入标准：（1）蛋白尿（24h尿蛋白

-1-2

‧‧

定量大于0.5g）或肾功能不全（估算的肾小球滤过率小于90mlmin1.73m）；

（2）已经明确蛋白尿或肾功异常的病因，但一些特殊临床特征（如肢端疼痛、

听力障碍、视觉障碍、皮肤胶质瘤、青年脑血管疾病、心肌肥厚、心力衰竭等）

不能被所知疾病解释的患者或者具有肾脏病家族史或心肌肥厚家族史的患者。排

除标准：（1）已知的法布雷病患者及相关的家系筛查；（2）基因检测已经确诊

为遗传性疾病的患者。根据纳排标准，山东第一医科大学附属省立医院肾内科2

020年6月到2023年12月共1693例患者纳入筛查。所有患者均签署知情同意

书。本研究经山东第一医科大学附属省立医院医学伦理委员会批准（批文号：S

WYX：2020-312）。

2.方法：干纸片采样，男性检测α-GalA酶活性，女性检测Lyso-GL-3

-1-1

水平，为串联质谱法。低α-GalA的男性（2.40μmol·L·min）或高Lyso

-GL-3的女性（≥1.11μg/L）分析GLA基因突变，采用二代测序法。α-Gal

A、Lyso-GL-3和基因检测均送至苏州珀金埃尔默医学检验所进行。通过电子

病历系统查阅患者病历，收集资料包括性别、年龄、有/无肢端疼痛、少汗或无

汗、皮肤血管角化瘤等表现，以及肾功能和尿常规等实验室化验检查结果。

3.法布雷病诊断标准：依据《中国法布雷病诊疗专家共识（2021年版）》

［1］，结合临床表现、α-GalA酶活性、基因突变证据和生物学标志物等明确

诊断，诊断标准包括：具备GLA基因突变证据，α-GalA活性下降，血浆Lyso

-GL-3水平升高，具有法布雷病相关临床表现如神经性疼痛、出汗障碍、皮肤

血管角化瘤、角膜涡轮状浑浊、听力下降、肾脏受累和心肌肥厚证据等。α-G