真核基因表达调控 (7).ppt

锌指结构是一类含锌的DNA结合蛋白质模体C2H2型锌指（Zincfinger）第23页，共75页，星期日，2025年，2月5日反向平行β片层DNA大沟α螺旋Zn2＋第24页，共75页，星期日，2025年，2月5日亮氨酸拉链同时调节DNA结合与蛋白质二聚体化LeuLeuLeuLeuLeuLeuLeuLeuDNA大沟DNA大沟亮氨酸拉链（leucinezipper）第25页，共75页，星期日，2025年，2月5日碱性螺旋-环-螺旋结构也可调节DNA结合及蛋白质二聚体化碱性螺旋-环-螺旋（basichelix-loop-helix，bHLH）bHLH双体DNA大沟螺旋螺旋环第26页，共75页，星期日，2025年，2月5日（三）转录因子含有不同的转录激活域富含谷氨酰胺的转录激活域富含脯氨酸的转录激活域酸性氨基酸转录激活域第27页，共75页，星期日，2025年，2月5日三、正性调节占主导的真核基因表达

调控机制更加复杂*不同的DNA元件组合可产生多种类型的转录调节方式；*多种转录因子又可结合相同或不同的DNA元件；*转录因子与DNA元件结合后，对转录激活过程所产生的效果各异，有正性调节或负性调节之分。第28页，共75页，星期日，2025年，2月5日第二节真核基因表达的染色质水平调控ChromosomalRegulationofEukaryoticGeneExpression第29页，共75页，星期日，2025年，2月5日基因活化蛋白质改变局部染色质结构异染色质（heterochromatin）是转录非活性的。常染色质（euchromatin）中的转录活性区域对核酸酶敏感，特别是转录基因的5’-侧翼区1000nt以内是高敏感位点(hypersensitivesites)。很多高敏感位点是调节蛋白质的结合序列，而这些区域核小体的相对缺少也使得这些蛋白质易于与之结合。转录活化染色质与非活化染色质在结构上有很大不同。第30页，共75页，星期日，2025年，2月5日转录活化染色质与非活化染色质的组蛋白共价修饰的方式也不相同。核小体的核心组蛋白（H2A，H2B，H3，H4）中赖氨酸残基的非可逆性甲基化，丝氨酸与苏氨酸残基的磷酸化，乙酰化以及泛素化多是转录活性染色质的特点。真核细胞DNA的CpG序列（CpG岛）中的胞嘧啶被甲基化为5-甲基胞嘧啶是常见现象，但转录活性染色质区域胞嘧啶被甲基化的程度降低。第31页，共75页，星期日，2025年，2月5日染色质重塑（chromatinremodeling）基因活化蛋白质可以通过改变基因的启动子和调节序列区域的染色质结构来促进转录开始。这种改变局部染色质结构的过程被称为染色质重塑。最主要的两种方式：组蛋白的共价修饰核小体重塑（nucleosomeremodeling）第32页，共75页，星期日，2025年，2月5日染色质重塑第33页，共75页，星期日，2025年，2月5日组蛋白乙酰化位点：组蛋白乙酰化转移酶（histoneacetyltransferases,HATs），也称组蛋白乙酰化酶（histoneacetylase）主要作用于核小体的核心组蛋白所富含的赖氨酸残基，降低整个核小体对DNA的亲和性。时间：基因活化蛋白质结合在转录调节区域后。第34页，共75页，星期日，2025年，2月5日作用：使染色质进入转录活性状态乙；还可能促进或防止与其他转录或调节相关蛋白的相互作用。逆转：组蛋白脱乙酰化酶(histonedeacetylase)减少核小体的乙酰化，使染色质恢复转录非活性状态。第35页，共75页，星期日，2025年，2月5日第三节真核基因表达的转录水平调控TranscriptionalRegulationofEukaryoticGeneExpression第36页，共75页，星期日，2025年，2月5日基因表达的多级调控:基因激活转录起始转录后加工mRNA降解蛋白质降解等蛋白质翻译翻译后加工修饰第37页，共75页，星期日，2025年，2月5日基因转录激活调节基本要素:基因的结构、性质细胞内所存在的转录调节蛋白生物个体或细胞所处的内、外环境第38页，共75页，星期日，2025年，2月5日真核细胞基因开关的分子机制比原核复杂基本共同点：转录起始的调节是关键点根本不同点：原核生物：启动子在缺少转录因子情况下就具有天然活性真核生物：强力启动子在缺少调节蛋白的情况下往往没有活性第39页，共75