抗贫血药专题知识讲座.ppt

贫血的定义贫血(anemia):循环血液中红细胞数和血红蛋白低于正常称为贫血成男:Hb120g/L成女110g/L压积40%35%

溶血性贫血、G-6-PD缺乏症按病因发病机制再障:骨髓造血功能抑制缺铁性贫血:Hb合成缺陷巨幼细胞贫血:DNA合成障碍失血红细胞生成红细胞破坏贫血是一个症状，而不是一个独立的疾病，多种原因可引起贫血.

缺铁性贫血------小细胞性贫血1.发生机理铁+原卟啉正铁血红素+珠蛋白血红蛋白铁正铁血红素血红蛋白小细胞低色素性贫血

2.铁剂体内过程①来源②吸收③分布与贮存④排泄外源性(5%)—食物内源性(95%)—贮存铁(衰老红细胞破坏后释放的铁)胃内盐酸和还原剂可使铁稳定在溶解状态，防止再氧化Fe3+Fe2+（溶解）胃酸缺乏,食物中高磷、高钙、鞣酸等物质使铁沉淀，四环素与铁络合，均妨碍吸收肠粘膜细胞脱落、胆汁、汗液、尿液(1mg)Fe在人体内以两种形式存在a.存在卟啉环中b.与蛋白质结合成复合物Hb肌红蛋白细胞色素铁蛋白—贮存转铁蛋白—转运

转铁蛋白受体铁-转铁蛋白复合物幼红细胞肠黏膜cell去铁蛋白铁蛋白Fe3+转铁蛋白铁-转铁蛋白复合物2Fe3+血液2Fe3+2Fe2+骨髓转铁蛋白

3.缺铁原因:摄入不足而需要增加消耗过多吸收不良慢性失血胃,十二指肠切除术后妊娠,哺乳妇女婴幼儿

4.临床应用—铁剂治疗缺铁性贫血①种类口服铁剂：注射用铁：硫酸亚铁富马酸亚铁枸橼酸铁铵仅限于严重贫血而不能口服者右旋糖酐铁山梨醇铁肌内注射及静脉注射肌内注射

②用法：口服1周网织红细胞2-4周血红蛋白1-3月Hb恢复正常半量再服2-3月，使体内贮存Fe恢复正常

5.不良反应消化道刺激症状便秘、黑粪解救：急性中毒磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃；去铁胺灌胃结合残存的铁慢性中毒（血色病）

巨幼红细胞性贫血:大细胞贫血1.发生机理:(在幼红细胞的发育成熟过程中，细胞核的存在对于细胞分裂和合成Hb有着重要的作用,合成细胞核的主要构成物质DNA,必须有VitB12,叶酸作为辅酶)缺乏DNA合成受阻DNA/RNA比率幼红细胞分裂停滞巨幼红细胞性贫血VitB12叶酸

红细胞以大椭圆形红细胞为主

叶酸的结构对氨苯甲酸喋啶核谷氨酸R

N5,10甲烯THFA叶酸的作用THFANADPH+H+NADP+甘氨酸丝氨酸DHFA（二氢叶酸）dTMPdUMP(1)(3)(2)（1）dTMP合成酶；（2）DHFA还原酶；（3）丝氨酸转甲羟基酶DNA

蛋氨酸同型半胱氨酸甲钴胺素VitB12叶酸DHFATHFAN5.10甲烯THFAN5甲基THFAdUMPdTMPVitB12的作用①丙二酰CoAL-甲基丙二酰CoA5’-脱氧腺苷钴胺VitB12单链脂肪酸琥珀酰CoA②

药理作用叶酸:dUMPdTMP某些氨基酸的互变VitB12:细胞分裂和维持神经组织髓鞘完整所必须同型半胱氨酸甲硫氨酸（蛋氨酸）甲基丙二酰CoA琥珀酰CoA

维生素B12缺乏会引起叶酸缺乏症状。但除大细胞贫血外，还有较严重的神经系统改变，如末梢神经炎、脊髓亚急性联合变性、四肢麻木无力。维生素B12缺乏，使甲基丙二酰辅酶A积聚，导致异常脂肪酸合成，进入神经鞘膜类脂质结构中，出现神经纤维脱髓鞘改变

临床应用——叶酸用于各种原因所致巨幼红细胞贫血（与VitB12合用效果好）二氢叶酸还原酶甲胺喋呤，乙胺嘧啶，甲氧苄啶叶酸二氢叶酸四氢叶酸（-）对叶酸拮抗剂甲胺喋呤/乙胺嘧啶等引起巨幼红细胞贫血，叶酸治疗无效，要用甲酰四氢叶酸钙治疗

VitB12体内过程恶性贫血：胃粘膜萎缩所致内因子缺乏而使VitB12吸收障碍所致吸收：必须与胃壁细胞分泌的内因子结合才能被吸收。部位：空肠形式：