氧化应激与动脉粥样硬化研究进展课件.pptVIP

氧化应激与动脉粥样硬化研究进展氧化应激作为一种重要的病理生理过程，在动脉粥样硬化的发生发展中扮演着关键角色。当机体内活性氧产生与清除失衡时，过多的活性氧分子会导致脂质过氧化、蛋白质氧化修饰和DNA损伤，从而引发血管内皮功能障碍、炎症反应和血管重构。近年来，关于氧化应激与动脉粥样硬化关系的研究不断深入，从分子机制到临床治疗，都取得了显著进展。本次课程将系统介绍这一领域的最新研究成果，探讨潜在的治疗靶点。

目录基础概念引言、氧化应激概述、动脉粥样硬化概述核心关系氧化应激与动脉粥样硬化的相互作用机制最新研究从ROS来源、抗氧化系统到细胞功能障碍的全面研究进展治疗与展望抗氧化治疗策略、临床应用前景及未来研究方向

引言疾病负担心血管疾病是全球首要死亡原因，每年导致约1790万人死亡，占全球死亡人数的32%。中国心血管疾病患病率持续上升，已成为重大公共卫生问题。病理基础动脉粥样硬化是心血管疾病的主要病理基础，特征为动脉壁内脂质沉积、慢性炎症反应及纤维化改变，最终导致血管腔狭窄或斑块破裂。机制研究氧化应激在动脉粥样硬化发生发展过程中起着核心作用，深入了解其机制对疾病预防和治疗具有重要意义。

氧化应激概述（1）定义氧化应激是指机体内活性氧（ROS）的产生超过抗氧化系统的清除能力，导致氧化与抗氧化系统失衡的状态。这种失衡会引起脂质过氧化、蛋白质氧化修饰和DNA损伤等一系列病理变化。平衡机制正常生理状态下，机体维持着ROS的产生和清除之间的精细平衡。这种平衡由产生ROS的酶系统和抗氧化防御系统共同调控，对维持细胞正常功能至关重要。当这种平衡被打破时，过量的ROS会引发组织损伤和功能障碍，参与多种疾病的发生发展。

氧化应激概述（2）超氧阴离子(O???)是最初形成的ROS，由氧分子获得一个额外电子形成。主要来源包括线粒体呼吸链和NADPH氧化酶。具有中等反应活性，可被超氧化物歧化酶迅速转化为过氧化氢。1过氧化氢(H?O?)由超氧阴离子歧化或某些氧化酶直接产生，相对稳定且可自由穿过细胞膜。尽管反应活性较低，但可作为信号分子参与多种细胞过程，也是羟基自由基的前体。2羟基自由基(?OH)是反应性最强的ROS，通过Fenton反应或Haber-Weiss反应生成。由于其极高的反应性，能与几乎所有生物分子发生反应，造成严重的组织损伤。3

氧化应激概述（3）ROS的生理作用作为细胞信号传导分子参与多种生理过程参与免疫防御，吞噬细胞产生ROS杀灭病原体调节细胞周期和分化参与血管张力调节和血压控制ROS过量产生的危害脂质过氧化：破坏细胞膜完整性蛋白质氧化修饰：改变蛋白质结构和功能DNA损伤：导致基因突变和染色体异常诱导细胞凋亡或坏死激活炎症反应

动脉粥样硬化概述（1）1定义动脉粥样硬化是一种慢性进行性血管疾病，特征为大中型动脉内膜脂质沉积、炎症反应、纤维组织增生和钙化，导致动脉壁增厚、弹性减退和管腔狭窄。2血管病变主要累及大中型动脉，如冠状动脉、脑动脉、肾动脉和外周动脉，可导致多种临床疾病，包括冠心病、脑卒中和外周动脉疾病。3病理特征早期以脂质条纹为主，随着疾病进展，形成含有泡沫细胞、坏死脂质核心、纤维帽和钙化灶的复杂斑块结构。斑块破裂可引发血栓形成，导致急性心脑血管事件。

动脉粥样硬化概述（2）内皮功能障碍动脉粥样硬化的始动环节，表现为内皮细胞对血流剪切力的反应异常、通透性增加和粘附分子表达上调，促进炎症细胞浸润。脂质沉积低密度脂蛋白(LDL)进入内膜下经氧化修饰，被巨噬细胞吞噬形成泡沫细胞，积累形成脂质条纹和后期的脂质核心。炎症反应单核细胞浸润动脉壁转化为巨噬细胞，T淋巴细胞被活化，共同分泌多种炎症因子，促进斑块形成和不稳定。血管重构血管平滑肌细胞增殖迁移并合成细胞外基质，形成斑块的纤维帽。病变后期可出现钙化和血管外膜新生血管形成。

动脉粥样硬化概述（3）高血压增加的机械应力损伤内皮，促进活性氧产生和炎症反应。每增加20/10mmHg，心血管疾病风险增加约一倍。糖尿病高血糖状态促进蛋白糖基化、氧化应激和内皮功能障碍。糖尿病患者心血管风险是非糖尿病人群的2-4倍。血脂异常高LDL和低HDL是主要危险因素。LDL-C每增加1mmol/L，冠心病风险增加约40%。氧化修饰的LDL尤其促进动脉粥样硬化。吸烟烟草中的有害物质增加氧化应激，损伤内皮，促进血小板活化。吸烟者心血管疾病风险是非吸烟者的2-4倍。

氧化应激与动脉粥样硬化的关系（1）1氧化应激动脉粥样硬化核心机制2内皮功能障碍疾病最早期改变3脂质氧化关键启动步骤4炎症反应病变进展动力5斑块不稳定临床事件基础氧化应激贯穿动脉粥样硬化的整个发病过程，从最早期的内皮功能障碍到最终的斑块破裂。活性氧作为信号分子和效应分子，参与调控疾病的各个环节，是连接多种危险因素与动脉粥样硬化的共同通路。近年研究表明，针对氧化应激的