中药共线生产的风险评估和清洁验证.pdf

多品种共线是药品生产普遍存在的情况，药品生产质量管理规范（GMP）对共

线产品的风险评估和清洁验证有较高要求，多产品共线的污染、交叉污染控制

是GMP检查中重点关注内容。《国家药品抽检质量状况报告》（2021年）

显示某企业的中药胶囊品种中检出对乙酰氨基酚，该企业生产的其他化学药品

中也含有该化学成分，推测为共线生产设备清洗不彻底的残留污染引起。现场

检查中发现，中药品种间共线生产较普遍，且由于中药成分复杂、作用机制不

明确、微量成分定量困难等原因，使中药品种共线生产的风险评估和清洁验证

的考量点更复杂。目前中药相关法规要求内容较少，导致中药品种共线生产风

险评估和清洁验证的科学性、有效性存在较多问题。本文归纳了中药共线生产

和清洁验证存在的问题，探讨中药共线生产和清洁验证的主要考量点，并进行

了中药共线生产清洁风险评估，以期为中药共线生产提供参考。

Part

1、中药共线生产和清洁验证常见缺陷

在近期中药企业相关检查中发现，存在共线生产和清洁验证相关缺陷较为普遍，

部分企业在拟新增品种前未及时开展共线生产风险评估和现有清洁方法适用

性评估、部分在产品种未按规定完成3批清洁验证等合规性问题，还存在评估

和验证的科学性不充分等问题。

1.1

共线风险评估未充分考虑产品特性共线风险评估未充分考虑产品特性

某颗粒处方含乳香，但该成分易溶于乙醇，难溶于水，且易黏附在设备内壁，

难以清洗。按照FMEA法进行共线风险评估，将调醇和收膏工序设备清洁不

彻底的风险评估为中风险。实际上，因乳香的溶解特性和物理特性，这两个工

序的设备表面均易黏附乳香，存在较大的共线风险隐患。清洁方案中若只使用

水进行清洗，采用该品种指标性成分迷迭香酸（水易溶）进行清洁验证评价，

则没有考虑到乳香不同工艺状态下的存在形式和黏附性，在共线生产时可能将

乳香成分引入其他品种。使用乙醇或NaOH溶液清洗，则基本可解除污染风

险。

1.2

清洁验证含量测定方法学验证细节导致失败

某颗粒开展清洁验证方法学确认，采用迷迭香酸作为检测指标。在含量测定方

法学验证时发现线性、重复性等验证项目不达标。经分析，发现研发部门和生

产部门使用的液相小瓶颜色不一致，即研发部门使用棕色液相小瓶，而生产部

门使用透明液相小瓶。迷迭香酸属于光不稳定成分，遇光会缓慢分解。研发部

门在制定方法学验证方案时，未注明迷迭香酸对照品需避光保存，导致清洁验

证失败。

1.3

清洁验证中选取的残留物检测成分未考虑处方中所含药味毒性成分的残留

某企业提取生产线，近30个中药品种共线提取，其中部分品种含草乌、附子

等毒性中药，在清洁验证中仅选取含量测定指标成分，未考虑处方所含药味毒

性成分残留问题。经整改，企业对设备重新进行清洁验证，选取“含测指标成

分＋毒性成分”的残留检测模式，3批检验结果均符合残留限度要求，清洁程

序有效，共线生产风险可接受。另某企业固体制剂生产线，20余个中药品种

共线，其中多个品种含雄黄、雪上一枝蒿等《医疗用毒性药品管理办法》中规

多品种共线是药品生产普遍存在的情况，药品生产质量管理规范（GMP）对共

线产品的风险评估和清洁验证有较高要求，多产品共线的污染、交叉污染控制

是GMP检查中重点关注内容。《国家药品抽检质量状况报告》（2021年）

显示某企业的中药胶囊品种中检出对乙酰氨基酚，该企业生产的其他化学药品

中也含有该化学成分，推测为共线生产设备清洗不彻底的残留污染引起。现场

检查中发现，中药品种间共线生产较普遍，且由于中药成分复杂、作用机制不

明确、微量成分定量困难等原因，使中药品种共线生产的风险评估和清洁验证

的考量点更复杂。目前中药相关法规要求内容较少，导致中药品种共线生产风

险评估和清洁验证的科学性、有效性存在较多问题。本文归纳了中药共线生产

和清洁验证存在的问题，探讨中药共线生产和清洁验证的主要考量点，并进行

了中药共线生产清洁风险评估，以期为中药共线生产提供参考。

Part

1、中药共线生产和清洁验证常见缺陷

在近期中药企业相关检查中发现，存在共线生产和清洁验证相关缺陷较为普遍，

部分企业在拟新增品种前未及时开展共线生产风险评