《临床应用 of 激素治疗》课件.pptVIP

*************************************促肾上腺皮质激素（ACTH）生物合成与调节ACTH是由垂体前叶嗜碱性细胞分泌的多肽类激素，含39个氨基酸。其前体为促阿黑皮素细胞激素原(POMC)，经蛋白酶切割形成ACTH。分泌受下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)刺激，并受糖皮质激素负反馈抑制，呈昼夜节律变化，清晨最高。生理作用ACTH主要作用于肾上腺皮质，通过结合细胞膜受体，激活腺苷酸环化酶-cAMP-蛋白激酶A信号通路，促进类固醇激素合成的速率限制步骤——胆固醇转移到线粒体内膜。急性作用促进皮质醇分泌，长期作用可增加皮质类固醇合成酶表达，导致肾上腺增生。临床应用ACTH检测在内分泌疾病诊断中有重要价值，如ACTH依赖性库欣综合征(垂体腺瘤或异位ACTH综合征)与非依赖性库欣综合征(肾上腺肿瘤)的鉴别。治疗上，ACTH可用于特发性血小板减少性紫癜、多发性硬化症急性发作和婴儿痉挛症等，通过促进内源性皮质醇释放发挥作用。不良反应使用ACTH治疗可能引起类似糖皮质激素的不良反应，如水钠潴留、高血压、高血糖、消化道不适等。长期使用可导致继发性肾上腺皮质功能亢进，出现库欣综合征表现。临床应用时需权衡利弊，合理控制剂量和疗程，避免长期使用。促甲状腺激素（TSH）生物合成与调节TSH由垂体前叶嗜碱性细胞分泌的糖蛋白激素，由α亚基和β亚基组成，β亚基决定其特异性。分泌受下丘脑促甲状腺激素释放激素(TRH)刺激和甲状腺激素负反馈调节。具有昼夜变化，午夜至凌晨达到峰值，下午和傍晚最低。寒冷、应激和妊娠等状态可影响分泌。生理作用TSH通过与甲状腺滤泡细胞膜受体结合，激活腺苷酸环化酶-cAMP信号通路，促进甲状腺激素合成和分泌的各个环节，包括碘的摄取和氧化、甲状腺球蛋白的合成和碘化、甲状腺激素的释放等。长期TSH升高可导致甲状腺滤泡细胞增生和甲状腺肿大。临床应用TSH测定是评估甲状腺功能的关键指标，对甲状腺功能异常的早期诊断、分型和治疗监测具有重要价值。原发性甲减表现为TSH升高，继发性甲减表现为TSH正常或降低。原发性甲亢表现为TSH抑制，继发性甲亢表现为TSH升高。重组人TSH可用于甲状腺癌术后残余甲状腺组织清除和监测。在亚临床甲状腺功能异常的诊断中，TSH测定尤为重要。亚临床甲减表现为TSH轻度升高而游离T4正常；亚临床甲亢表现为TSH降低而游离T4正常。这些状态可能是明显甲状腺功能异常的早期阶段，需密切监测，某些高危人群可能需要早期干预。在TSH测定的基础上，结合游离T3、游离T4、甲状腺自身抗体等指标，可全面评估甲状腺功能状态，指导临床治疗决策。现代超敏TSH检测方法大大提高了甲状腺功能评估的准确性。促性腺激素类型与结构促性腺激素包括促卵泡激素(FSH)和促黄体激素(LH)，均为垂体前叶嗜碱性细胞分泌的糖蛋白激素，由α亚基和β亚基组成。α亚基结构相同，β亚基决定其特异性生物活性。男性还有来自胎盘的人绒毛膜促性腺激素(hCG)，结构和作用与LH相似。分泌调节促性腺激素分泌受下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)脉冲式分泌调控，其分泌频率和幅度决定FSH和LH的相对水平。性激素通过负反馈抑制促性腺激素分泌。女性月经周期中，雌激素在卵泡期中后期通过正反馈触发LH峰，导致排卵。女性中的作用FSH作用于卵巢卵泡中的颗粒细胞，促进卵泡发育和雌激素合成。LH作用于卵泡膜细胞和黄体细胞，与FSH协同促进雌激素合成，并触发排卵、黄体形成和孕激素分泌。两者共同调节卵巢功能，维持正常月经周期和生育能力。男性中的作用FSH主要作用于睾丸曲细精管中的支持细胞(Sertoli细胞)，促进精子发生。LH作用于睾丸间质细胞(Leydig细胞)，刺激睾酮合成和分泌。两者协同作用，维持男性生殖功能和第二性征，FSH和睾酮共同支持精子生成。催乳素生物合成与调节催乳素(PRL)是由垂体前叶嗜酸性细胞(泌乳细胞)分泌的多肽激素，含199个氨基酸。其分泌主要受多巴胺抑制性调节，而非经典的促激素刺激模式。多种因素可促进分泌，如哺乳刺激、睡眠、应激、运动和某些药物(如抗精神病药)。雌激素可增加催乳素合成和垂体对刺激的敏感性。生理作用催乳素最重要的作用是促进乳腺发育和泌乳。妊娠期催乳素与雌孕激素协同作用，促进乳腺腺泡发育；分娩后由于雌孕激素水平下降，催乳素开始刺激乳汁分泌。此外，催乳素参与生殖功能调节，高水平可抑制GnRH脉冲分泌，导致性腺功能抑制。高催乳素血症常见原因包括垂体腺瘤(泌乳素瘤)、药物因素(如多巴胺受体拮抗剂、抗精神病药)、原发性甲减、慢性肾功能不全和胸壁刺激(如带状疱疹)等。临床表现包括女性闭经、不孕、乳溢