《张瑞岩生物化学》课件.pptVIP

*************************************糖酵解过程10反应步骤糖酵解是将葡萄糖分解为丙酮酸的10步反应过程，在细胞质基质中进行。每个葡萄糖分子产生2个丙酮酸、2个ATP和2个NADH。2产能阶段糖酵解分为两个阶段：前5步为能量投入阶段，消耗2个ATP将葡萄糖活化；后5步为产能阶段，产生4个ATP，净得2个ATP。3关键酶糖酵解过程中有三个关键调控酶：己糖激酶、磷酸果糖激酶-1和丙酮酸激酶，它们催化不可逆反应，是代谢调控的主要位点。糖酵解是最古老的能量获取途径之一，几乎存在于所有生物中。在有氧条件下，丙酮酸进入线粒体经三羧酸循环进一步氧化；在无氧条件下，丙酮酸可转化为乳酸(动物)或乙醇(酵母)，使NAD?再生，维持糖酵解持续进行。糖酵解受多种因素调控：ATP/AMP比例(能量状态)、柠檬酸浓度(三羧酸循环活性)、果糖-2,6-二磷酸浓度(激素信号)等。癌细胞常表现为有氧糖酵解(Warburg效应)，即使在氧气充足条件下也主要依靠糖酵解产能，这是肿瘤代谢的重要特征。三羧酸循环概述循环入口丙酮酸脱氢形成乙酰CoA，进入循环1柠檬酸合成乙酰CoA与草酰乙酸结合形成柠檬酸2脱羧氧化柠檬酸经过一系列反应，脱掉两个CO?3底物水平磷酸化琥珀酰CoA转化为琥珀酸时产生GTP(相当于ATP)4循环完成草酰乙酸再生，可接受新的乙酰CoA，循环继续5三羧酸循环(克雷布斯循环)是有氧呼吸的核心过程，在线粒体基质中进行。每转一圈，完全氧化一分子乙酰CoA，产生3个NADH、1个FADH?、1个GTP(或ATP)和2个CO?。这些还原性辅酶(NADH和FADH?)进入电子传递链，最终产生大量ATP。三羧酸循环不仅是能量代谢的枢纽，也是中间代谢的中心。循环中间体可供给多种生物合成途径，如氨基酸、卟啉和脂肪酸的合成；同时，循环也能接受来自蛋白质和脂肪酸分解的碳骨架，实现不同营养物质的最终氧化。循环中的多种酶受反馈调节，确保能量产生与需求匹配。三羧酸循环的调节能量状态感应三羧酸循环敏感地响应细胞能量状态变化。高ATP/ADP比率和高NADH/NAD?比率抑制循环活性，低比率则促进循环进行。这种反馈调节确保能量产生与细胞需求相匹配，防止能量过剩或不足。ATP对异柠檬酸脱氢酶的抑制作用是能量状态调控的典型例子。关键酶调节三羧酸循环中有三个主要调控点：柠檬酸合成酶、异柠檬酸脱氢酶和α-酮戊二酸脱氢酶复合体。这些酶受底物水平、产物浓度、能量状态和特定激活剂/抑制剂调控。例如，NADH抑制异柠檬酸脱氢酶，而ADP和钙离子激活该酶；琥珀酸和ATP抑制柠檬酸合成酶活性。变构调节钙离子是重要的变构激活剂，在肌肉收缩等能量需求增加时，胞质钙浓度上升，激活多种脱氢酶。激素信号通过影响酶的磷酸化状态也参与调控。例如，胰岛素促进葡萄糖氧化，使丙酮酸脱氢酶处于活性状态；而在饥饿状态下，丙酮酸脱氢酶被抑制，保存葡萄糖用于糖异生。补充反应三羧酸循环中间体可通过补充反应(anapleroticreactions)补充。当中间体用于生物合成时，需要补充以维持循环功能。主要补充反应包括丙酮酸羧化酶催化的丙酮酸转化为草酰乙酸，以及谷氨酸脱氢为α-酮戊二酸的反应。这些反应对维持三羧酸循环的完整性至关重要。电子传递链和氧化磷酸化1电子传递复合体位于线粒体内膜上的四个主要蛋白复合体依次为：复合体I(NADH脱氢酶)、复合体II(琥珀酸脱氢酶)、复合体III(细胞色素bc?复合体)和复合体IV(细胞色素c氧化酶)。NADH将电子输入复合体I，FADH?将电子输入复合体II，电子依次经过复合体III和IV，最终传递给氧，形成水。2质子动力势电子传递过程中，复合体I、III和IV将质子从基质泵入膜间隙，形成跨膜质子梯度。这一梯度包含化学势(pH差)和电势(膜电位)两部分，统称为质子动力势。质子动力势是细胞生物能学的核心，不仅驱动ATP合成，还为多种物质转运提供能量。3ATP合酶ATP合酶(复合体V)是利用质子梯度合成ATP的分子马达，由F?和F?两部分组成。F?嵌入膜中，形成质子通道；F?突出于基质侧，含有催化位点。质子沿浓度梯度流回基质时，驱动F?转子旋转，引起F?构象变化，促进ADP和Pi结合形成ATP。每3-4个质子流动可合成1个ATP。4效率与调控氧化磷酸化是高效的能量转换过程，NADH经氧化磷酸化可产生约2.5个ATP，FADH?产生约1.5个ATP。P/O比(每个氧原子消耗产生的ATP数)反映效率。解偶联蛋白可使质子泵形成的梯度以热形式释放，不产生ATP，在产热和调节活性氧水平方面有重要作