《病毒免疫》课件.pptVIP

*************************************CD4+T细胞的作用辅助B细胞CD4+T细胞与B细胞相互作用，提供必要的辅助信号促进B细胞活化、增殖、抗体类别转换和亲和力成熟。这种T-B细胞合作对于产生高亲和力抗体和建立体液免疫记忆至关重要，尤其在中和抗体产生中不可或缺。辅助CD8+T细胞CD4+T细胞通过多种方式增强CD8+T细胞功能：分泌IL-2促进CD8+T细胞增殖；帮助建立CD8+T细胞记忆；通过活化树突状细胞提供许可信号；在慢性感染中防止CD8+T细胞功能衰竭。这种辅助作用对于维持持久的细胞免疫至关重要。直接抗病毒作用CD4+T细胞不仅有辅助功能，还能直接参与抗病毒防御：分泌IFN-γ和TNF-α等具有抗病毒活性的细胞因子；部分CD4+T细胞表现出细胞毒性功能，直接杀伤感染细胞；激活和招募巨噬细胞等先天免疫细胞参与病毒清除；维持组织稳态和促进损伤修复。T细胞识别病毒抗原的过程病毒抗原处理病毒蛋白在细胞内被蛋白酶体（MHC-I途径）或内体/溶酶体（MHC-II途径）降解为肽段。这些肽段分别与MHC-I（所有核细胞）或MHC-II分子（专业抗原递呈细胞）结合，形成稳定的复合物。抗原递呈MHC-肽段复合物被转运至细胞表面递呈给T细胞。MHC-I递呈的肽段来源于胞质内病毒蛋白，被CD8+T细胞识别；MHC-II递呈的肽段来源于内吞或自噬降解的病毒蛋白，被CD4+T细胞识别。T细胞识别TCR识别特定的MHC-肽段复合物，形成T细胞与抗原递呈细胞之间的免疫突触。这一识别过程高度特异，每个TCR只能识别特定的肽段-MHC组合。共受体分子CD4或CD8增强TCR信号并确定MHC类别特异性。信号传导和活化成功识别后，TCR复合物内的CD3分子启动信号转导级联反应。同时，共刺激分子（如CD28、CD40L）与抗原递呈细胞上的配体结合，提供完全活化所需的第二信号。细胞因子环境（第三信号）进一步塑造T细胞应答。B细胞介导的体液免疫1抗原识别B细胞通过B细胞受体（BCR，膜表面免疫球蛋白）直接识别完整的病毒抗原。这种识别不依赖抗原处理和MHC递呈，允许B细胞识别病毒表面结构域的天然构象。静息B细胞在次级淋巴器官内循环，等待与特异性抗原相遇。2T细胞依赖性活化对于大多数蛋白质抗原，B细胞需要来自CD4+T辅助细胞的信号才能完全活化。B细胞内化抗原并通过MHC-II递呈给T细胞，接收CD40L和细胞因子等活化信号。这种T-B细胞相互作用在生发中心内进行，支持亲和力成熟和类别转换。3浆细胞分化和抗体分泌活化的B细胞大量增殖并分化为浆细胞，专门分泌抗体。一个浆细胞每秒可产生数千抗体分子。不同浆细胞产生不同类别抗体（IgM、IgG、IgA、IgE），具有不同的功能和分布。早期浆细胞寿命短，而长寿命浆细胞可在骨髓中存活多年。4记忆B细胞形成部分活化的B细胞分化为记忆B细胞而非浆细胞。记忆B细胞不分泌抗体，但长期存活并在再次遇到相同抗原时迅速活化，产生更快速、更强的继发应答。这些细胞具有突变的BCR，通常亲和力更高，构成长期免疫防御的重要组成部分。抗体的类型和功能抗体是B细胞产生的Y形糖蛋白，基本结构包括两条相同的重链和两条相同的轻链。每个抗体分子含有两个抗原结合位点，位于可变区。根据重链结构不同，抗体分为五类：IgG（血清中最丰富，提供主要保护，可穿过胎盘）；IgM（最早出现的抗体，活化补体效率高）；IgA（主要存在于粘膜分泌物，如唾液、泪液、母乳）；IgE（参与过敏反应和抗寄生虫防御）；IgD（主要作为B细胞表面受体）。抗体通过多种机制参与抗病毒防御：中和（阻断病毒与受体结合）；凝集（使病毒颗粒聚集，便于吞噬）；补体激活（导致病毒裂解）；抗体依赖的细胞毒性（ADCC）；吞噬增强（促进吞噬细胞摄取）。不同类别抗体在不同组织部位发挥作用，形成全面防护网络。中和抗体作用机制中和抗体通过结合病毒表面特定位点阻止病毒侵入细胞。它们的主要作用位点包括：病毒表面与细胞受体结合的区域，如新冠病毒的受体结合域；参与膜融合的病毒蛋白结构，如疱疹病毒的gB蛋白；影响病毒结构构象的关键区域，导致病毒失去感染能力。保护效能中和抗体提供的保护效果取决于多种因素：抗体亲和力（结合强度）；抗体浓度（滴度）；抗原表位的保守性（影响对变异株的保护）；抗体到达病毒感染部位的能力；病毒复制速度和感染组织。中和抗体特别有效对抗血源性传播的病毒。病毒逃逸病毒可通过多种机制逃避中和抗体：抗原表位突变，降低抗体结合能力；糖基化位点变化，形成糖盾掩蔽抗原表位；抗原转变或漂移，产生全新抗原变体；表面蛋白构