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我国细胞病理学近十年的回顾与展望

【摘要】近十年来，我国细胞病理学家参与了国际报告系统的编写工作，随后

在国内进行了普遍推广；临床诊断水平明显增高，得到了业内临床医师的普遍认

可；数十篇临床研究性论文在国际SCIE期刊上发表，其中发现癌细胞逃逸状的

独特排列方式是我国细胞病理学者报道的；分子检测手段广泛的应用于细胞学标

本中，宫颈人乳头状瘤病毒瞬间感染与持续性感染的鉴别已在实验室中获得理想

的结果；临床诊断中亟待规范的标准也达成共识得以发表；人工智能辅助宫颈细

胞学诊断已经应用于少数医院和局部地区宫颈癌的筛查中。

【关键词】细胞病理学；病理学，临床；回顾与展望

回顾我国细胞病理学十余年的发展历程，临床诊断水平明显增高，临床细胞

标本量明显增多，细胞病理学专业明显得到业内病理医师的青睐，国内外先进仪

器设备的临床应用有目共睹。细胞病理学临床研究迅速发展，研究水平不断增高，

研究成果不断涌现，与国外先进国家的差距明显缩小，在国内外病理界的影响力

剧增。借《中华病理学杂志》创刊70周年之际，整理了我国细胞病理学近十年

的发展与取得的成绩，现总结如下。

一、宫颈细胞病理学

为了进一步规范宫颈细胞学报告方式的应用情况，结合国内宫颈细胞学的具

体状况，中华医学会病理学分会细胞病理学组对国内部分医院病理科/实验室进

行了问卷调查。就此提出了一些建议，为中国细胞学的发展提供重要的参考［1］。

此外，我国宫颈细胞病理学还取得了以下一些成绩。

1.血管内皮生长因子和内皮抑素在宫颈液基细胞中的转录表达水平及其临

床意义：采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测宫颈液基细胞中的转录表达

水平并与常规细胞学进行对比研究，结果显示两者的表达水平明显与细胞学或组

织学的诊断呈正相关，并且可以有效地区分宫颈癌、高级别鳞状上皮内病变（H

SIL）、低级别鳞状上皮内病变（LSIL）及炎性细胞，可以作为宫颈细胞学筛查

的有效辅助手段［2］。

2.人类端粒酶基因（TERC）的扩增与宫颈上皮内病变和宫颈癌的相关性研究：

为了探讨TERC的异常扩增是否与宫颈上皮内病变和宫颈癌细胞中存在相关性，

采用荧光原位杂交方法检测宫颈液基细胞中的TERC扩增，结果显示TERC的异常

拷贝数明显与细胞学或组织学的诊断呈正相关，宫颈癌或高级别病变细胞内的异

常拷贝数明显高于低级别病变、意义不明确的不典型鳞状细胞及无上皮内病变或

恶性病变细胞中的拷贝数。这项检测方法可作为宫颈细胞学筛查、宫颈肿瘤早期

检测的辅助手段，并可能确定单个病变细胞的进展潜力，尤其是在高危人群中［3］。

3.HPV16E6或E7mRNA定量表达在宫颈上皮内病变和宫颈癌细胞中的诊断

价值：目前人乳头状瘤病毒（HPV）DNA检测具有较高的灵敏度但特异度较低，

而mRNA定性检测可明显提高特异性。然而，这两种技术都无法区分短暂感染和

持续感染。为了克服这些不足，通过即时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测了

宫颈刷检细胞中E6mRNA和E7mRNA。结果显示E6或E7mRNA表达水平在HPV1

6阳性病例中显著高于阴性病例，在持续性感染组的表达水平明显高于瞬间感染

组中的表达水平，并且E6mRNA表达水平在癌细胞、在高级别病变细胞及低级别

病变细胞中具有明显的差异，因此，定量检测宫颈刷检细胞中E6mRNA的表达水

平不仅可以作为宫颈细胞学诊断的辅助工具，还可以帮助确定病变的严重程度和

瞬间感染的分流［4］。

4.p16/Ki-67免疫染色在宫颈细胞中的诊断作用：宫颈液基细胞学在宫颈

鳞状上皮内病变（SIL）的诊断中起着重要作用。然而，单独的细胞学评估具有

相对较低的灵敏度。而HPVDNA检测虽然显著提高了灵敏度，但特异度较低，尤

其是在宫颈癌和高级别病变病例中。为了克服这些不足，通过免疫细胞化学染色

方法检测了宫颈刷检细胞中p16的表达，结果显示癌细胞组和HSIL组p16表达

水平明显高于LSIL组和良性对照组（P0.01），p16免疫染色结合细胞学检查

对癌细胞和HSIL的准确诊断率明显高于单纯细胞学检查（P0.01）。p16免疫

染色不仅可以作为宫颈液基细胞学诊断的辅助工具，而且有助于区分HSIL和LS

IL以及对瞬间感染的分流［5］。为了进一步促进p16免疫检测的临床应用，近

来已经完成并发表了“子宫颈细胞学p16/Ki-67免疫细胞化学双染检测专家共

识”［6］。

5.HPVL1壳蛋白在宫颈鳞状上皮内病变中的检测意义：自HPV在宫颈