多重耐药菌防控及治疗策略研究进展课件.pptVIP

*************************************特殊人群用药考虑老年患者生理功能下降，药物代谢清除减慢肾功能减退常见，需根据肾小球滤过率调整剂量多合并症、多药联用，注意药物相互作用不良反应发生风险增加，如氨基糖苷类肾毒性多黏菌素类药物使用需密切监测肾功能儿童患者器官发育不完全，药物代谢清除能力差异大剂量常需按体重计算，避免计量单位错误某些药物有特殊禁忌，如氟喹诺酮类影响软骨发育药物剂型选择需考虑依从性，如口服溶液新生儿尤其需注意药物毒性风险肾功能不全患者多数抗菌药物经肾脏排泄，需根据肾功能调整可通过延长给药间隔或减少单次剂量调整血液透析患者需考虑透析对药物清除的影响避免肾毒性药物联用，如万古霉素+氨基糖苷类必要时进行TDM指导精准用药非抗生素治疗策略免疫调节疗法对于严重感染引起的免疫紊乱，如脓毒症，可考虑使用免疫调节剂辅助治疗。静脉免疫球蛋白(IVIG)可用于某些严重革兰阳性菌感染；单克隆抗体如托珠单抗可调节炎症反应；IL-7等可逆转脓毒症导致的免疫麻痹状态。噬菌体治疗噬菌体是专一性感染细菌的病毒，可作为抗生素的替代或补充治疗。已有多例使用噬菌体成功治疗多重耐药菌感染的报道，特别是对CR-AB、PDR-PA等。有优势可穿透生物膜，对抗生素难以到达的部位有效，如骨髓炎、假体感染等。抗生物膜策略生物膜使细菌对抗生素的敏感性降低10-1000倍。针对生物膜感染，可使用生物膜渗透性好的抗生素如利福平、特地唑胺；联合使用酶类如DNase分解生物膜基质；或使用干扰生物膜形成的物质如洗必泰、壳聚糖等，提高治疗效果。生物膜相关感染治疗生物膜的形成机制细菌附着于表面→产生胞外聚合物→形成微菌落→成熟生物膜→细菌脱离与扩散。生物膜形成后，细菌处于低代谢状态，并被胞外基质保护，导致抗生素难以杀灭。常见于导管相关感染、慢性伤口感染、慢性中耳炎等。抗生物膜药物选择选择渗透性好的抗生素，如利福平、氟喹诺酮类；或高浓度使用可穿透生物膜的抗生素，如万古霉素局部封管、头孢哌酮/舒巴坦气溶胶吸入等。某些抗生素如达托霉素在高浓度下可直接破坏生物膜结构。联合治疗策略抗生素联合使用可提高对生物膜内细菌的杀灭效果，如万古霉素+利福平对MRSA生物膜，多黏菌素+利福平对CR-AB生物膜。抗生素也可与生物膜降解酶（如DNase）或抗菌肽联合，增强生物膜穿透性。物理清除手段对于植入物相关感染，如导管、人工关节等，往往需要移除被生物膜污染的装置以彻底清除感染源。对于不能移除的情况，可考虑超声波、激光等物理手段破坏生物膜，联合抗生素治疗。重点耐药菌治疗策略MRSAVRECRECR-ABMDR/PDR-PAESBLs重点耐药菌是指临床上最常见且治疗难度大的多重耐药菌，如图表所示的六大类。全球范围内，MRSA仍是最常见的耐药菌，其次是CR-AB和VRE。每种耐药菌具有不同的耐药机制和特点，需采取针对性的治疗策略。针对这些重点耐药菌，我们需要基于最新的临床研究证据，选择合适的抗菌药物及给药方案，并定期评估疗效，必要时调整治疗策略。对于难治性感染，可考虑联合用药或新型抗菌药物。MRSA感染治疗万古霉素首选药物，尤其适用于严重感染负荷剂量25-30mg/kg，维持15-20mg/kg/次，q8-12h目标谷浓度：15-20mg/L（严重感染）注意不良反应：肾毒性、红人综合征利奈唑胺适用于万古霉素耐药或不耐受者剂量：600mgq12h，口服或静脉具有良好的组织渗透性，肺/皮肤浓度高不良反应：骨髓抑制、视神经炎（长期使用）达托霉素适用于MRSA血流感染、心内膜炎剂量：6-10mg/kg/d（心内膜炎用高剂量）浓度依赖性杀菌，一日一次给药不良反应：肌肉毒性，监测CPKMRSA感染治疗时，应根据感染部位、严重程度和患者情况选择合适的抗菌药物。轻度感染如皮肤软组织感染可考虑口服药物如复方磺胺甲噁唑、多西环素；严重感染如菌血症、肺炎等首选万古霉素或达托霉素。研究表明，对于MIC≥1.5μg/mL的MRSA，万古霉素治疗失败率显著增加，可考虑替代药物。VRE感染治疗利奈唑胺VRE感染的首选药物，对粪肠球菌和屎肠球菌均有效，600mgq12h，口服生物利用度接近100%，可方便地从静脉转为口服。对于VRE菌血症，治疗疗程通常为14天；对于心内膜炎，则需6周以上。长期使用需监测血常规，注意骨髓抑制风险。替考拉宁对某些万古霉素中介型肠球菌有效，但对高水平万古霉素耐药的菌株无效。负荷剂量12mg/kgq12h，3次后改为6-10mg/kgqd。主要用于VanB型VRE感染，不适