胚胎着床及蜕膜化.pptx

第九章：胚胎着床及蜕膜化

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胚胎着床（embryoimplantation）也称为附植或者植入，是指胚胎在着床过程中，处在活化的胚泡与处在接受态的子宫互相作用，最终导致胚胎滋养层与子宫内膜建立紧密连接的过程。;子宫对着床的敏感性可分为接受前期、接受期和非接受期。

子宫处在接受态的时期称为“着床窗口”，此时子宫环境有助于胚泡的着床，但持续时间有限

着床过程：定位期、黏附期、侵入期;在着床发生前，大多数哺乳动物的胚胎都要脱去透明带，胚泡开始与子宫内膜接触时，滋养层细胞先将透明带的一小部分溶解开，并伸出伪足与子宫上皮接触，然后胚泡的大部分区域侵入子宫内膜，透明带才逐渐被溶解消失。

目前在辅助生殖过程中，妊娠率一直只有40%~50%，导致这种低妊娠率的重要原因是在于难以判断子宫何时处在接受态以及怎样确认胚泡具有着床能力。;

胚胎的迁移与延伸

着床的动物模型

滋养层细胞的侵入

胚泡的活性状态调控子宫的接受态

子宫腔上皮与胚胎着床

子宫腺体与胚胎着床

上皮与基质互相作用

胚胎着床的免疫特性;胚胎的迁移与延伸

1、迁移和延伸：在卵裂过程中，胚胎由输卵管进入子宫。在小鼠、兔、猪等多胎动物中，由两侧卵巢排卵后，胚胎由两侧输卵管迁移进入双侧子宫角。

2、子宫腔闭合和胚胎定位：子宫的闭合首先波及子宫腔中液体的吸取，这一过程是内分泌依赖性的；另首先波及子宫内膜的水肿。子宫腔的闭合可使子宫和胚胎紧密黏附在一起，使得胚胎在子宫中的位置得以固定。在妊娠小鼠中，切除卵巢后则子宫不能发生闭合，注射孕酮后，则可使子宫腔闭合。子宫腔的闭合不需要胚泡的存在，由于妊娠及假孕小鼠中均发生子宫腔闭合。将生殖道中SMAD1、SMAD4、SMAD5共同敲除后，子宫腔也不能闭合，胚胎着床及蜕膜化均不能进行。

3、子宫酸化：Atp6v0d2基因可调整细胞内细胞器及细胞外环境中的酸化，运用溶酶体探针可在胚胎着床时的腔上皮及腺上皮检测到酸性信号，与该基因在初期妊娠子宫中上调有关。;胚胎可以在一定期间和位置黏附到子宫内膜上是一种很复杂的问题。可结合L-选择素（L-selectin)的糖在接受期的子宫中上调，而此时从透明带孵出的人胚泡的滋养层细胞开始体现L-选择素。分离的滋养层细胞可以优先与处在接受态的子宫内膜上皮细胞结合，而不是与非接受态的子宫上皮结合。结合L-选择素的寡聚糖包被聚苯乙烯制备的乳胶珠后，在模拟血流的切向引力存在下，这些包被的小珠对胎盘绒毛来的滋养层细胞具有很强的亲和性，并与之结合。这表明胚胎体现的L-选择素与子宫体现的L-选择素配基互相作用，也许对胚胎在子宫中的选择性着床具有很重要的作用。;

虽然没有见过人胚胎着床的起始过程，但胚泡的内细胞团侧定向于子宫内膜，表明胚泡的定向也许是由靠近内细胞团处的滋养层细胞黏附到子宫上皮引起的。

;滋养层细胞的侵入

在胚胎着床和胎盘发生期间，滋养层细胞黏附后迁移进入子宫内膜基质中，最终侵入母体血管，并建立血绒毛胎盘。这一过程包括细胞与细胞，以及细胞与基板之间的互相作用，并波及细胞外基质降解后的细胞迁移，以及细胞外基质的重建。

已经证明基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、尿激酶型纤溶酶原激活因子（uPA）在基膜和细胞外基质的降解过程中起到很重要作用。

此外，α6β4整合素、α1β1整合素、αv整合素亚单位也许使滋养层细胞具有迁移性和侵入性;在体外培养时，休眠的胚泡虽然能获得“代谢性激活”，使氧消耗量增长，但这种体外培养的胚泡仍然只能在雌激素处理后的1h内着床。这表明只有当胚胎的激活状态和子宫的接受态相一致时，胚胎着床窗口才打开。

处在休眠的胚泡虽然可在体外获得代谢性激活，但并不能获得着床的能力。;子宫腔上皮与胚胎着床

子宫腔上皮是胚胎侵入的一种屏障，只有当对胚胎信号发生应答时，才可与胚胎上皮发生黏附性接触。

子宫腔上皮似乎在调整子宫内膜的“接受态”与“非接受态”方面起关键性作用，假如将子宫上皮去掉胚胎可进行着床，而不依赖于任何激素的控制。处在着床状态的胚泡滋养层细胞假如移植到子宫外的某些部位，可不依赖于宿主的激素状态而向深部侵入。

胚胎着床过程发生的一系列变化：1）细胞侵入性死亡2）吞饮泡3）桥粒4）紧密连接5）间隙连接6）基膜7）上皮斑;吞饮泡：子宫上皮细胞的质膜对卵巢类固醇激素非常敏感，并且质膜顶端部分的突起也被作为准备着床和细胞活性等特点的标识。质膜顶端的突起首先在小鼠和大鼠中被发现，由于推测它们具有胞饮功能，从而被命名为吞饮泡。;吞饮泡特点;桥粒：是一种由多分子构成、直径约0.5um的粘着连接，重要的桥粒跨膜蛋白是桥粒芯糖蛋白和桥粒芯胶黏蛋白。在小鼠妊娠过程中，在妊娠4~5天时桥粒展现明显的下降趋势。桥粒体现的下降使细胞间黏附力下降有助于胚泡细胞侵入上皮细胞间，从而增