卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南(2025版).pdf

卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南(2025版)*

中华医学会妇科肿瘤学分会

卵巢癌是病死率最高的妇科恶性肿瘤,5年生存率长期多项研究表明晚期卵巢上皮性癌患者应用PARP抑制剂进

徘徊在40%左右。近年来,多腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly行维持治疗获益显著。

ADPribosepolymerase,PARP)抑制剂的问世改变了卵巢癌的1.1作用机制BRCA1/2基因是抑癌基因,在DNA损伤修

治疗模式,患者生存获益显著。PARP抑制剂业已广泛应用复、细胞正常生长等方面均具有重要作用。该基因突变可抑

制DNA损伤后正常修复能力,引起同源重组缺陷(homolo-

于我国临床,为规范此类药物的应用,中华医学会妇科肿瘤

gousrecombinationdeficiency,HRD),即BRCA功能缺失或其

学分会先后制定了《卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南》

他同源重组相关基因发生突变或功能缺失,使双链断裂的

2020版和2022版,随着临床研究数据的不断更新和临床实

DNA修复不能通过同源重组修复(homologousrecombinant

践经验的积累,有必要对其进行修订,经中华医学会妇科肿repair,HRR),最终导致癌变。PARP在DNA单链碱基切除、

瘤学分会编写组专家充分讨论和投票表决,形成《卵巢癌修复过程中发挥关键作用。在HRD肿瘤细胞中DNA双链

PARP抑制剂临床应用指南(2025版)》(以下简称“本指无法修复,PARP抑制剂又阻断单链修复,从而形成“合成致

南”)。死”效应,导致肿瘤细胞死亡。

本指南采用中华医学会妇科肿瘤学分会临床诊疗指南PARP抑制剂对PARP的作用机制包括2个方面:(1)在

推荐类别,见表1。PARP活性位点与烟酰胺腺嘌呤二核苷酸竞争,抑制多聚

(ADP-核糖)聚合物形成;(2)结合到PARP1和(或)PARP2

表1中华医学会妇科肿瘤学分会临床诊疗指南推荐类别的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸结合口袋,造成构象异构,稳定

推荐类别代表意义DNA-PARP的可逆解离,使PARP保持对DNA的结合,这一

1类基于高级别临床研究证据,专家意见高度一致过程被称为DNA-PARP复合物的“捕获(trapping)”,从而导

2A类基于低级别临床研究证据,专家意见高度一致;

[5]

或基于高级别证据,专家意见基本一致致DNA-PARP复合物长期存在,抑制DNA后续修复过程。

2B类基于低级别临床研究证据,专家意见基本一致;越来越多的临床研究表明,PARP抑制剂的作用不仅限于

或基于高级别证据,专家意见存在一定争议BRCA突变或HRD阳性的卵巢癌患者,铂敏感的卵巢癌患者

3类不论基于何种级别临床证据,专家意见明显分歧也