肠道菌群失调.ppt

5、急性坏死性胰腺炎

南方医院报告急性坏死性胰腺炎(ANP)犬肠粘膜及盲肠内容物中大肠杆菌计数均明显升高(P＜0.05）,双歧杆菌和乳杆菌计数则明显减少(P＜0.01）;血浆内毒素水平升高1～2倍;血及脏器细菌培养阳性率为100%;检出菌种是以大肠杆菌为主的肠道G－菌。提示ANP时肠道菌群严重失调,生物屏障损伤在ANP继发性胰腺感染中可能有重要作用。中国普外基础与临床杂志.1999;6(3):131～133.第58页，共91页，星期日，2025年，2月5日6、肠道细菌移位与多器官功能衰竭肠道细菌移位(gutbacterialtranslocation,GBT)是指肠道内存活细菌穿过完整的肠壁到达外周的现象。它可导致败血症和多器官功能衰竭，其发病原因是肠道菌群紊乱、肠粘膜屏障功能障碍、机体全身和局部免疫功能下降。?第59页，共91页，星期日，2025年，2月5日7、肠道菌群与癌症

环境因素与人类肿瘤的发生有着重要的关系，在某些肿瘤的发生过程中，肠道细菌可起着促进作用，也可起抑制作用。例如食物中多含硝酸盐，经大肠杆菌产生的硝酸盐还原酶作用形成亚硝酸盐，经结肠多种细菌作用与胺化合成亚硝酸胺而致癌。第60页，共91页，星期日，2025年，2月5日治疗第61页，共91页，星期日，2025年，2月5日针对菌群失调的治疗原则一度菌群失调：祛除诱因二度菌群失调：积极恢复肠道正常菌群；改善全身情况三度菌群失调：针对优势致病菌种进行治疗，积极支持治疗，改善全身情况。第62页，共91页，星期日，2025年，2月5日肠道微生态制剂分类益生菌（probiotics）：能改善宿主肠道微生态平衡且含生理性活菌的微生物制剂，以及死菌菌体及其组分和代谢产物。益生元（prebiotics）：能选择性刺激或促进一种或几种生理性细菌在宿主结肠黏膜定植、生长的物质。合生元（synbiotics）：是益生菌与益生元的组合制剂，可发挥两者的协同作用，大大提高调节微生态的功效。

第63页，共91页，星期日，2025年，2月5日益生菌的分类细菌制剂：原籍菌制剂（双歧杆菌、乳杆菌、酪酸梭菌、链球菌、肠球菌）共生菌制剂（蜡样芽孢杆菌和地衣芽孢杆菌）真菌制剂：布拉氏酵母菌单一菌株制剂和多种菌株的混合制剂，如三联、四联制剂等第64页，共91页，星期日，2025年，2月5日第65页，共91页，星期日，2025年，2月5日益生菌的分类-布拉氏酵母菌酵母菌（yeast）是人类应用得最早的微生物，已经广泛地应用于面包和食品发酵、酿酒等作为益生菌药物使用的菌株目前仅有布拉氏酵母菌，国内临床上已经使用的酵母片是啤酒酵母菌的干燥菌体，为死菌，不属于益生菌的范畴布拉氏酵母菌（Saccharomycesboulardii）是1923年由法国科学家HenriBoulard从印度尼西亚的荔枝和山竹中分离到的一种非致病的酵母菌第66页，共91页，星期日，2025年，2月5日布拉氏酵母菌-亿活（Bioflor）-特点体积大，稳定性好属于超高温酵母菌,耐酸、耐胆汁、耐碱等,在体内37度左右能生长繁殖,存活率高对抗生素天然耐药，可以和抗生素同时使用临床应用60余年，100多个国家使用循证医学证据充分：效果确切、安全作用机制和药代动力学研究比较明确第67页，共91页，星期日，2025年，2月5日Page?*药代动力学给药口服摄入分布活体通过胃肠道，不定植代谢不被吸收，保持活性（＞3天）排泌经粪便排出（停药后药物清除时间：5天）第68页，共91页，星期日，2025年，2月5日Page?*作用机理第69页，共91页，星期日，2025年，2月5日*/37布拉氏酵母菌---63kDa蛋白磷酸酶120kDa糖蛋白54kDa糖蛋白肠腔内作用:抗毒素作用布拉氏酵母菌抑制引起水份分泌的毒素第70页，共91页，星期日，2025年，2月5日*/37肠腔内作用:抗菌效果MLC:Myosinlightchain,TJ:Tightjunction,MLCK:MyosinLightChainKinase,pMLC:phosphorylatedMLC123布拉氏酵母菌保持上皮细胞间紧密连接通过细胞壁甘露聚糖直接吸附病原菌，减少对肠黏膜的侵袭布拉氏酵母菌病原菌侵袭TJMLCKMLC肠腔肠腔XpMLC病原体破坏紧密连接布拉氏酵母菌Enteroc