肿瘤免疫疗法前沿.pptxVIP

肿瘤免疫疗法前沿肿瘤免疫疗法正在彻底改变癌症治疗的格局。这种创新的治疗方法利用患者自身的免疫系统对抗癌症。本演示将探讨免疫疗法的最新进展、临床应用和未来发展方向。作者：

肿瘤免疫治疗概述5肿瘤治疗方法继手术、放疗、化疗和靶向治疗后的第五大肿瘤治疗手段1科学突破排名2013年被《科学》杂志评为年度十大科学突破之首40%应答率部分癌症类型中的平均临床应答率肿瘤免疫治疗作为革命性的抗癌方法，通过激活患者自身免疫系统识别并消灭癌细胞。

全球肿瘤发病趋势肿瘤新发病例(百万)市场规模(十亿美元)全球癌症负担正在迅速增加。预计到2035年，全球新发病例将达2400万例。肿瘤免疫治疗市场同步快速增长，预计2026年达1269亿美元。

主要肿瘤免疫疗法类型免疫检查点抑制剂解除肿瘤对免疫系统的抑制，恢复T细胞的抗肿瘤活性过继性免疫细胞疗法利用体外工程化改造的免疫细胞直接杀伤肿瘤溶瘤病毒利用特殊病毒感染并裂解肿瘤细胞，同时激活免疫反应肿瘤疫苗诱导特异性免疫反应以预防或治疗肿瘤每种免疫疗法有其独特的作用机制和适用范围。临床上常采用多种免疫疗法联合使用。

免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1抑制剂纳武利尤单抗(Opdivo)帕博利珠单抗(Keytruda)阿替利珠单抗(Tecentriq)CTLA-4抑制剂伊匹木单抗(Yervoy)曲贝珠单抗依皮鲁肽联合治疗策略双重免疫检查点抑制与化疗联合与靶向治疗联合免疫检查点抑制剂通过阻断肿瘤细胞的刹车信号。这使T细胞能够识别并攻击癌细胞。

CAR-T细胞疗法T细胞提取从患者体内采集T淋巴细胞基因工程改造导入嵌合抗原受体(CAR)基因，使T细胞能特异识别肿瘤抗原体外扩增培养足够数量的CAR-T细胞用于回输患者预处理采用淋巴细胞清除性化疗为CAR-T细胞创造生存空间CAR-T细胞回输将改造的细胞回输至患者体内杀伤肿瘤CAR-T疗法在血液肿瘤中取得突破性进展。FDA已批准多个CAR-T产品用于治疗白血病和淋巴瘤。

TCR-T细胞疗法CAR-T与TCR-T的区别CAR-T识别细胞表面抗原，不依赖MHC分子。TCR-T识别MHC呈递的肿瘤抗原肽，可靶向更多胞内抗原。实体瘤治疗潜力针对NY-ESO-1、MAGE、WT1等肿瘤相关抗原的TCR-T细胞疗法在黑色素瘤、肉瘤和肺癌等实体瘤治疗中显示前景。临床试验进展全球已开展数十项TCR-T临床试验。针对黑色素瘤的NY-ESO-1特异性TCR-T显示50%以上客观缓解率。TCR-T细胞疗法在攻克实体瘤方面展现出独特优势，有望成为CAR-T之后的新一代细胞疗法。

NK细胞疗法NK细胞的独特优势无需抗原特异性识别，可通过多种受体直接识别肿瘤细胞。无需MHC匹配，降低GvHD风险。异体NK细胞治疗可用健康供者NK细胞，制备现货型产品。简化生产流程，降低成本，提高可及性。CAR-NK细胞结合CAR技术和NK细胞优势。保留NK细胞天然杀伤能力，同时增强特异性。降低细胞因子风暴风险。NK细胞疗法具有安全性好、可异体来源、无需HLA匹配等优势。在多种肿瘤中显示潜力，尤其适合现货型策略。

溶瘤病毒疗法选择性感染溶瘤病毒优先感染并复制于肿瘤细胞内肿瘤细胞裂解病毒复制导致肿瘤细胞破裂死亡，释放肿瘤抗原免疫激活释放的肿瘤抗原和危险信号激活全身性抗肿瘤免疫反应系统性效应产生旁观者效应，攻击未被直接感染的远处肿瘤FDA已批准的T-VEC（泰理施）用于黑色素瘤治疗。新一代溶瘤病毒研发方向包括基因工程改造和联合免疫检查点抑制剂。

肿瘤疫苗治疗性肿瘤疫苗针对已患癌症的患者，激活免疫系统攻击已存在的肿瘤预防性肿瘤疫苗针对特定病毒引起的癌症，如HPV疫苗预防宫颈癌个性化新抗原疫苗基于患者肿瘤突变谱定制的疫苗，靶向肿瘤特异性突变递送系统创新mRNA疫苗、树突状细胞疫苗和纳米颗粒递送等新技术个性化新抗原疫苗是肿瘤疫苗领域的热点方向。这种疫苗基于患者独特的肿瘤突变制备，实现精准免疫治疗。

细胞外囊泡（EVs）在肿瘤免疫中的作用信息交流介质EVs携带蛋白质、核酸等生物活性分子，介导细胞间通讯肿瘤诊断生物标志物循环EVs含有肿瘤特异性分子，可用于液体活检免疫调节作用肿瘤EVs可抑制免疫细胞功能，促进免疫逃逸药物递送载体EVs可作为生物相容性载体递送药物和核酸至靶组织细胞外囊泡在肿瘤与免疫细胞间建立复杂的通讯网络。研究EVs可帮助开发新型免疫治疗策略和诊断工具。

免疫代谢与肿瘤免疫代谢重编程肿瘤微环境中的代谢变化显著影响免疫细胞功能和抗肿瘤活性代谢靶点IDO抑制剂、谷氨酰胺酶抑制剂等靶向代谢通路的药物增强免疫治疗效果代谢组学应用代谢组学技术鉴定代谢特征，预测免疫治疗反应和发现新的干预靶点免疫细胞的代谢状态直接影响其抗肿瘤功能。靶向关键代谢通路可增强免疫细胞活性，克服肿瘤微环境的抑制作用。

肿瘤微环境的免疫抑制机制肿瘤微环境由多种