糖尿病微血管病变的发病机制和治疗策略PPT课件.pptx

糖尿病微血管病变的发病机制

和治疗策略;HbA1C与微血管并发症终点事件的发生率（UKPDS）;强化血糖控制使微血管病变终点事件显著降低

(UKPDS);醛糖还原酶(AR)为多元醇途径(Polyolpathway)de1限速酶，可将葡萄糖还原成山梨醇，山梨醇又可被山梨醇去氢酶氧化成果糖。山梨醇堆积通过多种机制导致并发症。;当AGEs与RAGE结合后，可诱导发生氧化应激，产生大量氧自由基，从而激活对氧自由基敏感的转录因子NF-?B;PKC激活引发糖尿病微血管病变的机制;己糖胺途径激活引发糖尿病微血管病变的机制;糖尿病微血管病变发病的四种机制;四条途径通过氧化应激导致血管内皮功能紊乱;糖尿病微血管病变的药物设计和治疗策略;醛糖还原酶抑制剂

依帕司他(epalrestat)和托瑞司他(tolrestat)。目前临床主要用于糖尿病性视网膜病.

其中托瑞司他用于成人，200?mg/d，早餐前顿服疗效确切，仅出现轻微的不良反应；

依帕司他用于伴单纯性或增殖前期视网膜病变的糖尿病患者，30?mg/d，口服3个月后，取得较好效果;蛋白非酶糖基化阻滞剂

美国奥顿公司率先开发了YM-585(氨基胍)，其商品名为匹马吉定(pimagedine)，具有抑制AGE形成及阻断AGE之间的交联的作用，目前在美国、加拿大已进入Ⅲ期临床，在日本已进入Ⅱ期临床。尚处于临床前研究阶段的AGE生成抑制剂还有ALT-946，ALT-462和ALT-486等。;PKC抑制剂

选择性PKC抑制剂LY333531报道较多，礼来公司的LY333531，正在Ⅲ期临床试验中，Ⅱ期临床试验结果显示它能改善肾脏及视网膜血流异常及减少尿白蛋白，能阻止糖尿病大鼠肾小球系膜细胞中TGF-?、IV型胶原蛋白及纤维连结素过度表达。还能抑制血管紧张素的作用，有助于延缓糖尿病肾病的发生。

;抗氧化剂

近年来自由基清除剂报告较多。

最为有效的是?硫辛酸。?硫辛酸可以快速而有效地缓解糖尿病性神经病症状，包括烧灼感、疼痛和麻木等，副作用少。

其它有：爱维治

;爱维治治疗糖尿病周围神经病变

－国内文献综合性分析

上海第二医科大学瑞金医院内分泌科

罗邦尧;简介;资料和方法;病人一般情况;临床表现;治疗方案;检测方法;疗效：改善疼痛;疗效：改善麻木;疗效：改??发凉;疗效：改善体征;疗效：临床总有效率;疗效：改善神经传导速度;疗效：对运动神经的影响

(李凤阁等，爱维治组n=68；对照组n=40);疗效：改善神经传导速度

(徐昌辉等，爱维治组n=28；对照组n=27);其他治疗领域;爱维治治疗糖尿病早期血栓状态

(冯晋光等，治疗组n=70；对照组n=30);爱维治治疗糖尿病早期血栓状态

(冯晋光等，治疗组n=70；对照组n=30);治疗组30例1200-1600mg/天,一周;改善糖尿病空腹血糖;外敷爱维治治疗糖尿病足坏疽

(李秀兰，n=4);;安全性;总结;谢谢！