糖皮质激素的临床应用科内.ppt

不同剂量下的作用机制-小剂量每日≤7.5mg泼尼松的等效剂量占据50%以下的受体几乎无副作用（如骨质疏松）用于维持治疗或替代疗法第63页，共98页，星期日，2025年，2月5日糖皮质激素的应用方法-冲击疗法大剂量冲击疗法-适用于危重病人抢救，如严重中毒性感染及各种休克，一般不超过三天就突然停药。如氢化可的松首次可静滴200～300mg，1.0g/d；也有人主张更大剂量，如氢化可的松1.0g，4～6次/d。第64页，共98页，星期日，2025年，2月5日不同剂量下的作用机制-大剂量30mg＜每日泼尼松的等效剂量≤100mg受体饱和度随剂量而增加，当达到100mg泼尼松时几乎全部受体被结合，基因组效应达最大值。用于亚急性起病、急进进展的结缔组织疾病或严重内脏并发症的自身免疫病；由于副反应严重，不能长期使用。第65页，共98页，星期日，2025年，2月5日糖皮质激素的应用方法-长程疗法一般剂量长程疗法-适用于反复发作、病变范围广泛的慢性病，如风湿性关节炎、类风湿性关节炎、肾病综合症等。一般开始使用泼尼松口服10-20mg,3次/d，病情控制后逐渐减量，每3-7d减5-10mg，直到最小维持量（相当于氢化可的松37.5mg）。维持量给法：每日晨给药法，早晨7-8时1次给予可的松或氢化可的松等短时作用糖皮质激素隔日疗法：隔日早晨一次性给予两日的泼尼松或泼尼松龙等中时作用糖皮质激素第66页，共98页，星期日，2025年，2月5日糖皮质激素隔日给药法Alternate-daytherapy(ADT)适合与需要长期口服糖皮质激素的患者减少GCS所带来的不良事件，如：HPA轴抑制,激素撤药反应等只有半衰期12-36H的GCS适合采用ADT第67页，共98页，星期日，2025年，2月5日长程疗法早上7-8时给药的理论是依据肾上腺皮质分泌激素具有昼夜节律特点，上午8-10时最高。清晨一次给药，可使外源性和内源性糖皮质激素对下丘脑--垂体--肾上腺轴的负反馈抑制作用一致，则可对ACTH分泌的抑制以及对肾上腺皮质功能的抑制较弱。第68页，共98页，星期日，2025年，2月5日糖皮质激素的应用方法-中程疗法中程疗法-治疗阶段和减量阶段同长程疗法，唯疗程较短，不超过2-3个月，适用于疗程较长伴有多种多样器官的疾病，如急性风湿热、结核性脑膜炎、急性重症肝炎等。第69页，共98页，星期日，2025年，2月5日不同剂量下的作用机制-中剂量7.5mg＜每日泼尼松的等效剂量≤30mg占据所有受体的50%以上，小于100%大部分自身免疫病的起始治疗剂量都不会大于30mg/日副作用随剂量与时间的增长而加大第70页，共98页，星期日，2025年，2月5日不同剂量下的作用机制-超大剂量100mg＜每日泼尼松的等效剂量将胞浆受体全部结合，再增加剂量会影响药代动力学和受体的合成、表达。尽管受体饱和度不再增加，但还可能通过“非基因组效应”增加疗效，即由膜结合受体介导或直接影响膜的生理功能而达到。用于急性起病或威胁生命的血管炎等疗效是否直接与剂量相关尚不得知由于戏剧般的副作用，不能作为长期治疗第71页，共98页，星期日，2025年，2月5日不同剂量下的作用机制-冲击治疗大于250mg/日泼尼松等效剂量（静脉）一日或连续几日（不超过5日）强调的是剂量“非常大”，不是“间歇”用药关于“冲击疗法”有两点争议：将250mg或250mg的泼尼松就命名为“冲击”是否合适，因用药数天就减量或停止；此剂量的“非基因效应”如何起作用。第72页，共98页，星期日，2025年，2月5日肾上腺糖皮质激素的药理作用其他刺激骨髓造血功能、使红细胞和血红蛋白含量增加改变血细胞与基质细胞的相互作用，改变粒细胞在骨髓与外周血的相对比例，使外周血粒细胞数增多大剂量糖皮质激素可溶解淋巴细胞，减少淋巴细胞及嗜酸性粒细胞；大剂量使血小板增多，提高纤维蛋白原浓度、缩短凝血时间提高中枢神经系统兴奋性，出现欣快、激动、失眠；可诱发精神失常，儿童服用大剂量时可发生惊厥使胃酸和胃蛋白酶分泌增多、食欲增加、消化能力提高，大剂量可诱发或加重消化道溃疡第31页，共98页，星期日，2025年，2月5日肾上腺皮质激素来源肾上腺皮质激素分类肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素类药物适应证肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则第32页，共98页，星期日，