高尿酸血症与心脑血管事件.ppt

目前状况高尿酸血症可能是心血管疾病的一个独立危险因子常用的六类抗高血压药物中尚无一种对尿酸代谢具有有益的作用氯沙坦具有促进尿酸排泄的作用，但尚无严格的临床试验验证其对血尿酸水平的影响第30页，共45页，星期日，2025年，2月5日研究目的观察氯沙坦与伊贝沙坦对伴高尿酸血症的轻、中度原发性高血压患者血尿酸水平的影响比较氯沙坦与伊贝沙坦对伴高尿酸血症的轻、中度原发性高血压患者的降压疗效观察氯沙坦与伊贝沙坦对伴高尿酸血症的轻、中度原发性高血压患者血脂和血糖水平的影响第31页，共45页，星期日，2025年，2月5日研究设计随机、双盲双模拟、平行对照试验试验分四个阶段：筛选期1周单盲安慰剂洗脱期2周治疗期4周剂量调整期4周第32页，共45页，星期日，2025年，2月5日入选标准1-2级原发性高血压患者（1999WHO标准）SBP140-159和/或DBP90-109mmHg男女不限，年龄?18岁高尿酸血症男性：SUA?406?mol/l；女性?310?mol/l签署知情同意书第33页，共45页，星期日，2025年，2月5日排除标准继发性高血压近期痛风发作者及近2年内曾患肾结石的患者近3月内有充血性心力衰竭、脑卒中、TIA、不稳定心绞痛或心肌梗死病史房颤、心动过缓（HR50次/分）、病态窦房结综合征、房室传导阻滞（II、III度）其它严重心律失常肝、肾功能障碍（ALT?正常值的2倍，血肌酐?2mg/dl=176.8?mol/l）必须服用组胺H2拮抗剂、保钾利尿剂、洋地黄药物、非甾体类镇痛消炎药、血管舒缓素制剂及其他抗高血压药物的患者孕妇、哺乳妇女及今后半年内可能妊娠的患者嗜酒、吸毒、精神异常及智力障碍者未被良好控制的糖尿病（空腹血糖11mmol/l）研究者认为不适合者第34页，共45页，星期日，2025年，2月5日-2W04W8WLos50mg/dIrb150mg/dLos100mg/dIrb300mg/difBPnotwellcontrolled(SiDBP?90mmHgorSiSBP?140mmHg)placebo-3Wscreening试验流程图Los:氯沙坦；Irb:伊贝沙坦Randomize第35页，共45页，星期日，2025年，2月5日观察项目询问病史、体格检查血压、心率观察实验室：测定筛选期、基线、4周末、8周末血清尿酸浓度测定基线、8周末血肝功能、肌酐、脂、糖、电解质第36页，共45页，星期日，2025年，2月5日研究结果筛选约600例病人351病人进入随机（Los：176；Irb：175）325合格的病人完成试验（Los：162；Irb：163）第37页，共45页，星期日，2025年，2月5日第1页，共45页，星期日，2025年，2月5日

尿酸的一般概念高尿酸血症与心脑血管事件高尿酸血症的治疗科素亚治疗高血压病伴高尿酸血症的临床试验第2页，共45页，星期日，2025年，2月5日前言1951年Gertler等首次提出尿酸与CHD间可能存在相互作用近年，高尿酸血症与心脑血管病之间的关系又成为新热点大多研究支持高尿酸血症作为心脑血管病的独立危险因素第3页，共45页，星期日，2025年，2月5日尿酸的来源尿酸是嘌呤代谢的终末产物人体尿酸来源有两条途径一是内源性的，由核蛋白分解代谢产生，约占总量80%。二是外源性的，由富含嘌呤食物分解代谢产生。尿酸主要经肠道(1/3)、肾脏(2/3)排泄第4页，共45页，星期日，2025年，2月5日人体尿酸来源外源性20%，来自富含嘌呤或核酸蛋白食物内源性80%，核蛋白分解代谢产生高尿酸血症发生主要为内源性第5页，共45页，星期日，2025年，2月5日高尿酸血症定义：男性：?390?mol/L女性：?310?mol/L高尿酸血症为MS家族新成员影响因素：饮食、酒精摄入、运动、利尿剂第6页，共45页，星期日，2025年，2月5日高血压者血UA升高机制GFR重吸收肾小管排泌尿酸排泄Lactateketosis容量（利尿剂）次黄嘌呤黄嘌呤尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶Lactateketosis第7页，共45页，星期日