甾体激素类药物的分析专题知识宣讲.ppt

甾体激素类药物的分析

结构分析

结构分析ABCD1234567891011121314151617母核：环戊烷并多氢菲环上双键的表示方法用“△”表示，双键的位置在△右上角。△双键位置△4△5△1,4△5(10)甾体

分类肾上腺皮质激素性激素雄性激素及蛋白同化激素孕激素雌激素结构分析

肾上腺皮质激素皮质酮的衍生物母核：环戊烷多氢菲取代基（供分析）3——酮基4——双键11——OH17——α醇酮基△4△4-3-酮基结构分析共轭吸收还原性21个碳原子

人工合成典型药物肾上腺皮质激素结构分析

糖皮质激素5抗5多和2少，神经兴奋骨疏松5抗：炎、热、毒、免、休5多：红、血红、中、板、纤维蛋白原2少：淋巴、嗜酸凡炎皆抗！炎症早期：减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应。从而改善炎症的红、肿、热、痛等症状；炎症后期：抑制毛细血管和成纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。抗炎不抗菌，抗炎不抗因，治标不治本只是提高了机体对炎症的反应性，但同时降低了机体的防御机能。抗高热诱发或加重感染

糖皮质激素5抗5多和2少，神经兴奋骨疏松5抗：炎、热、毒、免、休5多：红、血红、中、板、纤维蛋白原2少：淋巴、嗜酸注意：不是中和、也不是破坏细菌内毒素能对抗细菌内毒素对机体的刺激性反应，减轻细胞损伤，缓解毒血症症状。抗毒机制是能抑制NO合酶，降低NO水平。抗毒作用小细大体各种严重休克，尤其是中毒性休克反跳现象

糖皮质激素5抗5多和2少，神经兴奋骨疏松5抗：炎、热、毒、免、休5多：红、血红、中、板、纤维蛋白原2少：淋巴、嗜酸刺激骨髓造血功能，使红细胞、血红蛋白、血小板、纤维蛋白原、中性粒细胞数目增多（但却抑制中性粒细胞的游走、消化、吞噬等功能）。使淋巴细胞、嗜酸性粒细胞减少。【与临床应用密切相关】对血液成分的影响对骨骼的影响可出现骨质疏松急性粒细胞性白血病贫血急性淋巴细胞性白血病X√

糖皮质激素5抗5多和2少，神经兴奋骨疏松5抗：炎、热、毒、免、休5多：红、血红、中、板、纤维蛋白原2少：淋巴、嗜酸激素无抗菌作用，又可降低机体防御功能，故必须联合抗菌素，以免感染灶扩散。注意：激素用于严重感染时，必须和有效而足量的抗菌药物合用！？

糖皮质激素不良反应肾上腺皮质功能亢进综合征

雄性激素及蛋白同化激素结构分析睾丸素的衍生物母核：环戊烷多氢菲取代基（供分析）3——酮基4——双键△4△4-3-酮基共轭吸收17——羟基或酯19个碳原子

雄性激素及蛋白同化激素结构分析典型药物蛋白同化激素

孕激素结构分析黄体酮母核：环戊烷多氢菲取代基（供分析）3——酮基4——双键△4△4-3-酮基共轭吸收17——甲酮基21个碳原子亚硝基铁氰化钠

雌性激素结构分析母核：环戊烷多氢菲取代基（供分析）A——酚羟基17——羟基、酮、炔18个碳原子紫外；与重氮盐反应与AgNO3反应

结构分析甾体激素碳原子数A环17位取代基肾上腺皮质激素21△4-3-酮基α-醇酮基雄性激素19△4-3-酮基-OH孕激素21△4-3-酮基甲酮基雌性激素18苯环C3—酚羟基-OH-C≡CH

鉴别试验

物理常数的测定化学鉴别法制备衍生物测定熔点UVIRTLCHPLC熔点、比旋度、吸收系数制剂分析鉴别试验

鉴别试验红外分光光度法峰形、峰强、峰位

鉴别试验红外分光光度法νc-Hνc=cνc=oδc-Hγ=C-H黄体酮

鉴别试验化学鉴别法母核能与H2SO4、H3PO4、HClO4、HCl等呈色。最常用的是H2SO4甾体激素类药物硫酸、磷酸、高氯酸、盐酸呈色与强酸显色

鉴别试验官能团1、C17-α-醇酮基呈色反应沉淀反应还原性化学鉴别法C17-α-醇酮基四氮唑盐OH-呈色C17-α-醇酮基氨制硝酸银银镜反应C17-α-醇酮基碱性酒石酸铜Cu2O↓

鉴别试验2、C3–酮基和C20–酮基甾酮类2,4-二硝基苯肼呈色异烟肼、硫酸苯肼黄体酮官能团化学鉴别法羰基化试剂异烟双腙（黄色）

鉴别试验3、甲酮基或活泼亚甲基亚硝基铁氰化钠间二硝基酚/芳香醛呈色蓝紫色黄体酮官能团化学鉴别法黄体酮的专属性鉴别实验

鉴别试验官能团化学鉴别法4、卤素5、酚羟基雌激素类重氮苯磺酸红色偶氮染料↓炔雌醇白6、乙炔基7、酯基水解有机破坏

杂质检查

杂质检查1、有关物质原料药、中间体、副产物、降解产物1、可能存在多个甾体杂质2、结构类似TLCHPLC特点方法

杂质检查有关物质CompanyLogoTLC地塞米松磷酸钠中杂质检查高低浓度对比法

氢化可的松中其他甾体检查对照品60μg/ml供试品3.0mg/mlCHCl3-MeOH(9:1)溶剂硅胶GF254二氯甲烷-乙醚-甲醇-水385:60:15:2展开后晾干，105℃干燥10min碱性